Actualizaciones de la Conferencia de Terapias para la EH 2013: Día 2

Nuestro segundo informe diario de la Conferencia anual de Terapias para la Enfermedad de Huntington en Venecia, Italia. Puede tuitear a @HDBuzzFeed, comentar en Facebook o usar HDBuzz.net para enviarnos preguntas, comentarios y consultas.

9:09 – ¡Buenos días! Jeff y Ed publicarán actualizaciones del segundo día de la conferencia de terapias para la enfermedad de Huntington.

9:14 – Recordatorio para aquellos que se lo perdieron: hay 30 millones de dólares en investigación de fármacos para la EH que no estaban allí la semana pasada; consulte nuestro artículo sobre el acuerdo entre Isis y Roche de ayer.

9:17 – La primera sesión trata sobre la proteína huntingtina: ¿qué es, qué hace y cómo causa daño?

9:26 – El Dr. Hilal Leshuel de EPFL, Francia, tiene formas geniales de producir proteínas en el laboratorio para poder manipularlas y estudiarlas. Ha utilizado estas técnicas para estudiar una proteína crucial de la enfermedad de Parkinson, la alfa-sinucleína. Puede ‘etiquetar’ artificialmente sus proteínas artificiales y ver cómo las células las manejan de manera diferente con diferentes etiquetas. Agregar una etiqueta llamada ubiquitina a la alfa sinucleína evita que se pegue en grupos (la huntingtina también lo hace). Utilizando técnicas desarrolladas en la enfermedad de Parkinson, su laboratorio ahora puede estudiar las modificaciones químicas de la proteína HD directamente. Lashuel dice que las modificaciones químicas simples de la proteína HD normal pueden hacer que actúe como una proteína mutante, agrupándose en ‘agregados’.

10:06 – Gerardo Morfini: Los pacientes con EH tienen pérdida de ‘materia blanca’ en el cerebro, que está hecha de axones, lo que sugiere que es importante entenderlo. ¡Morfini está estudiando axones de calamar! Son enormes, mucho más fáciles de trabajar que los axones humanos o de ratón. Ha descubierto que la proteína HD mutante causa atascos de tráfico en los axones, lo que ralentiza el tráfico en las neuronas. Está buscando fármacos que aumenten la velocidad del tráfico en los axones, combatiendo los efectos de la proteína HD mutante. Morfini quiere entender cómo mueren los ‘axones’ – la parte larga de las neuronas que transmiten mensajes a otras neuronas – en la EH.

10:39 – James Surmeier está tratando de entender qué células cerebrales específicas son las primeras en morir en la EH: ¿qué las hace tan vulnerables? Está utilizando microscopios y técnicas de vanguardia para estudiar conexiones individuales, sinapsis, entre neuronas en ratones con EH. Observa que las comunicaciones entre las células cerebrales mejoran con un fármaco que pronto se probará en pacientes con EH.

11:41 – Philip Gregory trabaja con Sangamo, una empresa que desarrolla herramientas para editar realmente el ADN de los pacientes con EH para eliminar la mutación. Gregory dice que Sangamo está tratando de refinar sus herramientas para poder editar el gen HD mutante, dejando solo el gen HD normal. Gregory dice que la edición de genes HD mutantes funciona en los cerebros de ratones vivos, no solo en células, buenas noticias para avanzar hacia las personas.

12:10 – David Corey está trabajando en nuevas formas de «silenciar» el gen HD mutante. Quiere encontrar herramientas para reducir los niveles del gen HD mutante, preservando al mismo tiempo el gen normal que tiene funciones importantes. Su equipo tiene tres clases químicas diferentes de fármacos que hacen lo mismo: ayudar a las células a reducir los niveles del gen HD mutante.

14:56 – Ahora estamos en la sesión de pósteres, donde se presentan y discuten más de cien proyectos interesantes sobre la EH

16:18 – El Dr. Steve Goldman de la Universidad de Rochester está dando el discurso de apertura sobre nuevos modelos celulares para comprender la enfermedad de Huntington. Nos dice que hasta hace poco se pensaba que el cerebro no puede generar nuevas neuronas, pero hasta cierto punto sí puede (al menos en ratones). Estamos empezando a entender cómo dirigir la producción de nuevas neuronas por parte del cerebro, incluso en ratones con EH. En ratones con EH, las nuevas neuronas producidas por las propias células madre del cerebro pueden parecer capaces de reemplazar las células perdidas hasta cierto punto. Goldman trató a ratones con EH con instrucciones transmitidas por virus para que las nuevas neuronas vivieran más tiempo que los ratones no tratados (el trabajo de Goldman se publicará pronto en la revista «Cell Stem Cell» y definitivamente escribiremos un artículo de HDBuzz sobre él). Antes se intentó reemplazar las células cerebrales utilizando células madre de embriones, pero no funcionó bien, probablemente porque no entendíamos cómo cuidar las células, nutrirlas para que se convirtieran en neuronas y hacer que establecieran las conexiones correctas cuando se trasplantaban al cerebro con EH. Goldman dice que ahora estamos desarrollando una mejor comprensión de cómo podrían funcionar los trasplantes de células (pero aún no estamos listos para nuevos ensayos). El cerebro contiene muchos tipos de células: las neuronas, que son las que piensan, son las más famosas, pero hay muchas otras ‘células de soporte’. Un tipo de célula de ‘soporte’ se llama astrocito. Las células de embriones humanos inyectadas en el cerebro de ratones pueden reemplazar las propias células del ratón. En la EH, podría ser bueno trasplantar células madre embrionarias y esperar que reemplacen los astrocitos HD del paciente. Los astrocitos ayudan a la actividad eléctrica de las neuronas, por lo que tener astrocitos sanos podría ser bueno para un cerebro con EH. Tenga en cuenta que estos experimentos con humanos/ratones aún no se han probado en ratones con EH, solo en ratones sanos hasta ahora. Pero es algo innovador. Goldman y otros tienen mejores recetas para generar ‘neuronas espinosas medianas’ a partir de células madre. Esas son las que mueren temprano en la EH.

18:12 – George Yohrling de la HDSA anuncia el programa de becas de investigación en biología humana. Financiación para la investigación de la EH centrada en el paciente.

Conclusiones al atardecer

Es el final del segundo día, y cada vez nos adentramos más en el territorio de las ideas y los enfoques que están directamente dirigidos a tratar la EH, ahora o en el futuro. Sabemos por hablar con miembros de la familia lo frustrante que es escuchar constantemente que los tratamientos se están acercando, porque todo lo que los miembros de la familia con EH quieren escuchar es que tenemos un tratamiento que funcione ahora. Todo lo que podemos hacer es hacernos eco de las palabras de Robert Pacifici, Director Científico de CHDI: «Los fármacos están llegando».

Hoy hemos escuchado hablar de muchos tratamientos, algunos muy cerca de los ensayos clínicos, otros más exploratorios y experimentales. Los cazadores de fármacos llaman a esto una «tubería completa» y es una señal de un programa de investigación saludable y próspero con el potencial de entregar fármacos diseñados para la EH que podrían funcionar realmente, y deberían seguir mejorando con cada año que pasa. Mañana, en el último día de la reunión, los científicos de CHDI darán actualizaciones muy esperadas sobre sus programas internos que persiguen algunos de los objetivos más importantes para las terapias de la enfermedad de Huntington.

Saber más

• Nuestro artículo sobre el acuerdo de Roche e Isis sobre fármacos de silenciamiento génico
• Más sobre el innovador trabajo de David Corey en el silenciamiento génico: las moléculas de ARNm monocatenario llegan más lejos dentro del cerebro
• Fundación CHDI, la organización sin ánimo de lucro detrás de la Conferencia de Terapias
• Información sobre el programa de becas de investigación en biología humana de la HDSA
• Más sobre Hilal Lashuel, PhD, EPFL
• Más sobre Gerardo Morfini, PhD, Universidad de Illinois, Chicago
• Más sobre James Surmeier, PhD, Universidad Northwestern
• Más sobre Philip Gregory, D. Phil, Sangamo BioSciences
• Más sobre David Corey, PhD, UT Southwestern Medical Center
• Más sobre Steven Goldman, MD, PhD, Universidad de Rochester
• Más sobre George Yohrling, PhD, HDSA