Nuestro informe final de la Reunión sobre terapéutica para la enfermedad de Huntington en Palm Springs.

Sesión matutina: Biomarcadores

09:10 - ¡Buenos días desde el último día de la Reunión sobre terapéutica para la EH en Palm Springs! Empezamos hoy con “biomarcadores”

09:11 - El campo de la EH tiene una necesidad crítica de desarrollar medidas que nos indiquen si las terapias para la EH están funcionando o no

09:12 - Muchos investigadores están tratando de encontrar marcadores de progresión de la enfermedad en los pacientes con EH, más allá de simplemente esperar a que ocurran cambios en los síntomas

09:14 - Para más información sobre el desarrollo de biomarcadores para la EH en HDBuzz diríjase a: http://en.hdbuzz.net/topic/22

09:16 - Andreas Weiss trabaja en la medición de los niveles de la proteína huntingtina, codificada por el gen de la EH, en sangre y en el líquido cefalorraquídeo de los seres humanos

09:18 - Esto podría ser una tecnología crítica para ayudar a los científicos a realizar pruebas con “silenciamiento del gen”

09:19 - Si un medicamento reduce los niveles de la proteína huntingtina en el cerebro, ¿cómo sabremos que funcionó?

09:20 - ¡No hay muchos voluntarios para donar tejido cerebral!

09:25 - Weiss ha publicado un trabajo en el que se describen las técnicas para cuantificar los niveles de la proteína huntingtina en las células sanguíneas

09:26 - Estas técnicas funcionan, pero carecen de la sensibilidad necesaria para medir los niveles de la proteína huntingtina en sangre y en otros fluidos

09:28 - Las nuevas técnicas son 1.000 veces más sensibles, lo que permite la detección de una pequeña cantidad de proteína de la EH

09:34 - La técnica funciona incluso con el líquido cefalorraquídeo, que es una sustancia que se utiliza bastante en los participantes de un ensayo clínico

09:36 - ¡Esto podría ser una herramienta muy importante para los futuros estudios sobre el silenciamiento del gen!

09:40 - La tecnología funciona también en muestras de sangre, lo que podrían ser útil para otro tipo de estudios

09:54 - Patrizia Fanara de KineMed presentó una nueva tecnología para medir la producción de nuevas proteínas

09:56 - La técnica de KineMed implica ‘agua pesada’. El agua es H2O, donde H es hidrógeno. Pero hay una forma pesada de hidrógeno llamado deuterio

09:57 - Cuando se utiliza el deuterio para hacer agua, se obtiene D2O o agua pesada. Es seguro y no tóxico y se comporta igual que el agua en el cuerpo

09:57 - Pero dado que pesa un poquito más, unas máquinas llamadas espectrómetros de masas pueden detectar nuevas proteínas a base de agua pesada.

09:58 - Medir proteínas que contienen deuterio nos permite calcular la cantidad de proteínas que fabricó la persona desde que bebió el agua pesada

09:59 - Para más información sobre las tecnologías de KineMed http://www.kinemed.com/Corporate/Key-Technologies/introduction.aspx

10:01 - La tecnología con agua pesada podría permitirnos conseguir saber la cantidad de proteína huntingtina que el cerebro está produciendo cada día

10:02 - La medición de la producción de nueva huntingtina sería super-útil para los estudios con fármacos encaminados a impedir la producción de huntingtina.

10:07 - En este momento, KineMed está utilizando su técnica para estudiar cómo afecta la huntingtina a la fabricación y al movimiento de las proteínas en el cerebro del ratón con EH

10:23 - La tecnología de KineMed ya ha sido probada en pacientes con enfermedad de Parkinson que mirar la producción de nuevas proteínas en el cerebro

11:05 - Stephen Morairty, SRI internacional, utiliza “EEG” para medir la actividad cerebral de los ratones con EH a través del tiempo

«Las nuevas técnicas son 1000 veces más sensibles, lo que permite la medición de pequeñas cantidades de proteína. ¡Esto puede ser una herramienta muy importante para futuros estudios con el silenciamiento del gen! »

11:07 - Un “EEG” utiliza electrodos en la superficie del cerebro para registrar la actividad cerebral y también se puede hacer en sujetos humanos

11:09 - Esto es importante, porque significa que los cambios en el EEG observados en los ratones con EH pueden ser examinados de forma rápida en las personas con EH

11:11 - Morairty está especialmente interesado en los cambios cerebrales durante el sueño, que están alterados en la EH

11:18 - Los patrones de EEG en ratones con EH son muy diferentes de los ratones normales, durante todas las fases del ciclo sueño/vigilia

11:26 - En los ratones con EH, se observan cambios en la actividad cerebral medida por EEG a edades muy tempranas

11:29 - A Morairty le gustaría saber ahora si los medicamentos que mejoran estos síntomas de la EH en ratones ayudarían a mejorar los cambios en los patrones de la actividad cerebral

11:42 - Kevin Conley, de la Universidad de Washington está trabajando en nuevas maneras de medir la producción y uso de energía en el cerebro con EH

11:46 - Conley utiliza la resonancia magnética para examinar la composición química de los tejidos del cuerpo en los seres humanos y en los animales.

11:47 - La técnica de Conley se llama espectroscopia de resonancia magnética (MRS).

12:01 - Conley ha encontrado evidencia de metabolismo anormal en los músculos con EH. Esto tiene sentido ya que sabemos que el gen de la EH afecta al uso de la energía.

12:04 - Conley quiere mirar a continuación a los cerebros de los pacientes con EH.

12:08 - Las pruebas de imagen de Conley pueden detectar cambios sutiles en el equilibrio de los productos químicos relacionados con la energía en las células.

Sesión de tarde: Descubrimientos Clínicos

14:13 - Nellie Georgiou-Karistianis representa el estudio llamado IMAGEN-HD, en el que se superponen diferentes tipos de escáneres cerebrales

14:15 - Ella está especialmente interesada en los cambios “funcionales”, para lo que estudia los patrones de actividad cerebral en vez de estudiar la estructura del cerebro

14:17 - Los portadores de la mutación de la EH mantienen las capacidades cognitivas normales durante muchos años, a pesar de que se producen cambios en la estructura del cerebro muy pronto

14:19 - Uno de los objetivos del estudio IMAGEN-HD es tratar de entender cómo los cerebros de las personas están compensando la pérdida permanente de neuronas

14:26 - Están buscando correlaciones entre el funcionamiento de los cerebros y los cambios en el comportamiento de las personas portadoras de la mutación de la EH

14:31 - Tras unos pocos años los investigadores del estudio IMAGEN-HD fueron capaces de ver los cambios progresivos en el funcionamiento del cerebro de los portadores de la mutación de la EH

14:56 - Andrea Varrone del Instituto Karolinska ha estado haciendo escáneres cerebrales de forma inteligente para estudiar un objetivo farmacológico en la EH

14:58 - El objetivo es PDE10, que es una enzima implicada en el funcionamiento de las sinapsis (las conexiones entre las neuronas)

14:58 - Varios medicamentos dirigidos a alterar PDE10 ya están siendo probados por Pfizer y Omeros

14:59 - La esperanza es que estas drogas PDE10 ayudarán a mejorar varios síntomas de la EH. Aquí está nuestro artículo sobre ello http://en.hdbuzz.net/086

15:01 - Estudiar PDE10 usando exploraciones especiales del cerebro debería ayudarnos a entender el papel de PDE10 en la EH y podría ayudar con los estudios con inhibidores de la PDE10

15:05 - Varrone: los estudios muestran una cantidad reducida de PDE10 en los cerebros de los pacientes con EH.

15:11 - Esto puede parecer extraño, ya que los fármacos tienen como objetivo reducir la actividad de PDE10, pero la teoría es que las células del cerebro con más PDE10 mueren pronto

15:12 - Eso nos lleva a concluir que aunque los niveles generales de PDE10 detectados por los escáneres es más baja, dentro de las células la sustancia puede ser hiperactiva

16:05 - Alpar Lazar estudia los cambios en los patrones del sueño en las personas que han heredado la mutación de la EH, pero aún no tienen síntomas de la enfermedad

16:10 - Sorprendentemente, aunque sabemos que el sueño es fundamental para el ser humano, no está del todo claro por qué

16:11 - Incluso la interrupción del sueño a corto plazo tiene un impacto importante en la biología del cerebro

16:16 - Un número de estudios han examinado el sueño en los pacientes con EH y en general muestran que los patrones de sueño se alteran

16:18 - Lazar describe los resultados de un estudio más amplio que acaba de terminar, para comprender los trastornos del sueño en los pacientes con EH

16:25 - En el estudio realizado en el laboratorio, los portadores de la mutación de la EH parece que se duermen más temprano, pero se despiertan más tarde que las personas sin la mutación

16:26 - Pero estos cambios eran bastante sutiles, en comparación con los resultados en modelos de ratones de la EH

16:27 - Las personas con la mutación de la EH también parecen tener un sueño más fragmentado, despertándose más a menudo

16:34 - Las ondas cerebrales de las personas portadoras de la mutación de la EH son algo diferentes a las de las personas sin la mutación, pero no tan diferentes como en los ratones con EH

16:39 - El grupo de Lazar también está estudiando los cambios en el metabolismo de todo el cuerpo en los portadores de la mutación de la EH

16:52 - Tom Warner, UCL, está estudiando los cambios hormonales en los pacientes con EH

16:56 - Estudió voluntarios a lo largo de un día en un hospital para estudiar cuidadosamente su metabolismo

16:58 - El estudio fue realizado con 15 sujetos control, 15 personas con la mutación de la EH pero sin síntomas de la enfermedad y 15 pacientes con EH

17:05 - Los niveles de melatonina, una hormona que regula el sueño, fueron notablemente más bajos en los portadores de la mutación de la EH, en comparación con los controles

17:13 - La mayoría de las cosas en el estudio de la hormona de Warner estaban completamente normal, incluso en personas con síntomas evidentes de la EH

17:38 - El premio al póster le ha sido otorgado a Vadim Alexandrov quien dirigió un estudio sobre nuevas formas automatizadas de medir anomalías en los ratones con EH

17:42 - Y con eso, ¡la Reunión de 2014 sobre Terapias ha terminado! Tras una breve pausa para comer y beber, estos 300 científicos ahora ¡vuelven a trabajar sobre los tratamientos para la EH!

Conclusiones finales

A medida que hay nuevas formas de tratar la EH en la clínica, necesitaremos nuevas tecnologías para determinar si funcionan. Esto es especialmente importante si queremos probar nuevos medicamentos en los portadores de la mutación de la EH sin síntomas de la enfermedad.

Hoy nos han hablado sobre nuevas formas de estudiar mediante escáner el cerebro de los portadores de la mutación de la EH, e incluso los músculos, dando lugar a una enorme gama de nuevas posibilidades de medir los resultados de los ensayos clínicos. Los datos de un estudio que acaba de salir publicado reveló que los avances técnicos han permitido a los investigadores cuantificar la proteína de la EH en pequeñas muestras de sangre y en líquido cefalorraquídeo. Esta posibilidad flamante podría ser increíblemente poderosa para acercarse rápidamente a los ensayos clínicos con el silenciamiento del gen.

Nos vamos de Palm Springs con la sensación de que un montón de trabajo duro está empezando a dar sus frutos. ¡Estamos deseando ver todas estas técnicas aplicadas a ensayos clínicos mejor programados y llevados a cabo para que resulten más decisivos para la EH!

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