EuroBuzz 2014: primer día
Lo más destacado del día de apertura de la Red Europea de la Enfermedad de Huntington 2014 en Barcelona, España
¡Únase a Jeff y Ed mientras tuiteamos en vivo desde la reunión de la Red Europea de la Enfermedad de Huntington 2014 en Barcelona! ¡Ciencia emocionante por delante!
El Prof. Bernhard Landwehrmeyer inaugura la reunión de la Red Europea de la Enfermedad de Huntington 2014 en Barcelona
La EHDN es una gran red de científicos, médicos y familiares de EH en toda Europa. ¡2014 es el décimo aniversario de la EHDN!
El día comienza con una conferencia de la Prof. Sarah Tabrizi, quien nos recuerda que tenemos que entender la EH en humanos, no solo en moscas y ratones
Los ensayos clínicos observacionales como PREDICT-HD, TRACK-HD y ENROLL-HD nos ayudan a comprender cómo progresan los síntomas en las personas con EH
Tabrizi: el objetivo es intervenir temprano para prevenir la enfermedad de Huntington por completo. «Espero lograr esto en mi vida profesional»
Los estudios observacionales han revelado que la contracción en regiones cerebrales muy específicas predice cuándo las personas tendrán síntomas de EH
Tabrizi: Pero otros cambios en los portadores de la mutación de la EH, incluidos los altos niveles de apatía, también predicen la aparición de los síntomas
Tabrizi: Los portadores de la mutación de la EH, incluso antes de tener síntomas, tienen dificultades para reconocer las emociones faciales negativas
Tabrizi: No debemos ignorar los síntomas como la apatía y la dificultad en el reconocimiento emocional, porque pueden causar problemas importantes
Tabrizi: Un estudio llamado TRACK-ON fue diseñado para estudiar cómo las partes del cerebro se comunican entre sí frente a la EH
Tabrizi: El ‘diagrama de cableado’ de las regiones cerebrales vulnerables en la EH se altera de maneras que podrían ayudar a explicar los síntomas de los pacientes
Tabrizi: Utilizando matemáticas sofisticadas, los investigadores examinaron los datos de las imágenes cerebrales de TRACK-ON y muestran que el cerebro con EH tiene conexiones reducidas
Tabrizi: Nuevos datos sugieren que cuando una parte del cerebro se enferma en la EH, otras regiones aumentan su actividad para compensar
Tabrizi: Una pregunta importante que queda es por qué algunos pacientes con EH tienen una progresión rápida y otros lenta
El Prof. Roger Barker de la Universidad de Cambridge presenta un resumen de los modelos animales utilizados en la EH
Barker: los modelos animales son útiles, pero debemos recordar que no son humanos cuando interpretamos lo que nos dicen
Barker: Si se llevan un mensaje de mi charla, es «¡los animales no pueden hablar!». Así que no pueden describir sus síntomas, como los pacientes con EH
Barker: para mostrar signos como la EH, los modelos animales tienen recuentos de ‘repetición de CAG’ muy largos, algunos mucho mayores de los que vemos en pacientes reales
Barker ha creado una piscina de realidad virtual para recrear en pacientes una prueba de ratón ampliamente utilizada
Barker: La EH es una enfermedad de las personas, pero ir entre modelos animales y personas puede ayudarnos a comprender mejor la EH
Bernhard Landwehrmeyer de nuevo, dando una actualización sobre el estudio Enroll-HD http://enroll-hd.org
Landwehrmeyer: ENROLL-HD se desarrolló porque ‘necesitamos velocidad’.
BL: ¡enroll es un estudio mundial con grandes ambiciones, que tiene como objetivo estudiar a 25.000 personas!
BL: ¿Por qué algunas personas experimentan síntomas de EH temprano y otras tarde? ¿Qué factores pueden explicar esto?
BL: un estudio de varios años de más de 4000 voluntarios sugiere un nuevo gen que podría modificar la edad de inicio de la EH
BL: estos resultados revelan por qué necesitamos un gran número de voluntarios para estudios observacionales de EH como ENROLL
BL: enroll-HD tiene 102 sitios activos en todo el mundo, con más de 3000 participantes
BL: no es necesario tener una prueba predictiva para la EH para participar en ENROLL-HD: cualquiera puede participar
BL: con suerte, el gran grupo de pacientes en el estudio ENROLL-HD puede ayudar a completar rápidamente los estudios de fármacos con los participantes adecuados
Entusiasmo por la próxima sesión sobre ‘modificadores’ de la EH. La colaboración internacional de Modificadores Genéticos ha logrado un gran avance
Primero, Jan Frich de Oslo está hablando sobre los modificadores ambientales de la EH
Frich: un modificador ambiental es cualquier cosa que una persona pueda hacer o encontrar, que altere cómo la EH les afecta
El ejercicio, el tabaquismo, la dieta, la contaminación, la ocupación son ejemplos de posibles ‘modificadores ambientales’
Frich ha realizado un estudio de 1 año de actividad programada intensiva como una forma de mejorar los síntomas en la EH
Mensaje: la actividad física es útil para muchos aspectos de la enfermedad de Huntington
Jong-Min Lee del Hospital General de Massachusetts está presentando el trabajo de modificadores genéticos en nombre del grupo internacional
Las diferencias genéticas entre las personas pueden afectar cuándo comienzan los síntomas de la EH. A estos los llamamos ‘modificadores genéticos’.
El ‘modificador genético’ más grande es el recuento de CAG en el propio gen de la EH. Pero las diferencias en otros genes también podrían afectar a la EH
Si podemos averiguar cuáles son esos genes, podrían decirnos dónde enfocar nuestros esfuerzos de desarrollo de fármacos
“Tabrizi: El objetivo es intervenir temprano para prevenir la enfermedad de Huntington por completo. Espero lograr esto en mi vida profesional”
Los avances en la tecnología genética nos permiten buscar diferencias genéticas en miles de personas para ver qué cambios aceleran o ralentizan la EH
Es gracias a los esfuerzos como el estudio de Registro de la EHDN que tenemos suficientes muestras y datos para realizar estos enormes e importantes estudios
Un estudio de este tamaño requiere años de arduo trabajo: ¡el estudio discutido aquí comenzó en 2008 y analizó 8 millones de diferencias genéticas!
Curiosamente, los investigadores han encontrado modificadores que están asociados con tener síntomas de EH tanto más tarde como antes
Cuando se prueban 8 millones de variantes genéticas en más de 4000 personas, ¡las matemáticas se vuelven bastante complicadas!
Toda la información generada en el enorme estudio de modificadores estará disponible gratuitamente para los investigadores de todo el mundo
Leslie Jones de la Universidad de Cardiff presenta datos emocionantes sobre modificadores genéticos
Jones describe los esfuerzos del equipo para comprender cómo los cambios genéticos mapeados realmente cambian la forma en que funcionan los genes
Los nuevos resultados genéticos sugieren que algo puede estar fallando con la corrección de pruebas de ADN que las células tienen que hacer para mantenerse saludables
Esto es emocionante porque trabajos anteriores, en ratones, sugirieron que este proceso de corrección de pruebas de ADN es importante en la EH
Ed: La próxima sesión de ciencia es sobre ‘kynurenine mono-oxygenase’, o KMO.
Ed: KMO es una máquina molecular que determina el equilibrio de productos químicos dañinos y útiles en el cerebro.
Ed: Se ha demostrado que KMO está involucrado en la EH en experimentos en levadura, moscas y ratones.
Ed: bloquear la actividad de KMO debería proteger los cerebros con EH contra algunos daños
Ed: Puede leer sobre KMO y algunos éxitos anteriores con un fármaco inhibidor de KMO aquí
Ed: Laci Mrzljak de la Fundación CHDI está presentando lo último sobre los esfuerzos de CHDI para desarrollar su fármaco inhibidor de KMO ‘CHDI246’
Mrzljak: tratar a los ratones con CHDI246 ayuda a que las conexiones entre las células cerebrales sigan funcionando correctamente
Mrzljak: El tratamiento con CHDI246 también mejora la activación cerebral cuando se realizan resonancias magnéticas de los ratones con EH
Letitia Toledo-Sherman, una ‘diseñadora de fármacos’ en CHDI, retoma la historia de KMO
LTS: CHDI ha desarrollado nuevos métodos para medir los productos químicos relacionados con KMO en el líquido cefalorraquídeo de pacientes humanos
Ed: La Directora Médica de CHDI, Christina Sampaio, ahora está hablando sobre cómo podemos llevar CHDI246 a ensayos en humanos
Sampaio: Para llevar CHDI246 a ensayos clínicos necesitamos biomarcadores: formas de medir si el fármaco está funcionando.
Sampaio: CHDI está estableciendo un gran proyecto para recolectar líquido cefalorraquídeo, para medir el equilibrio de productos químicos protectores y dañinos…
Sampaio: … el proyecto de líquido cefalorraquídeo de CHDI será dirigido por un joven e intrépido investigador de EH llamado Dr. Ed Wild
Sampaio: CHDI tiene planes detallados para llevar CHDI246 a ensayos en humanos y mostrar si funciona
Alexandra Durr de París: Entre 1992 y 2013, se han realizado 1.705 pruebas predictivas para la EH en el Hospital Pitié-Salpêtrière en París
Durr: Solo el 5-25% de las personas en riesgo de EH se someten a pruebas predictivas
Durr: De las personas que solicitan pruebas predictivas para la EH, el 63% completa el proceso y realmente recibe su resultado
Durr: Desde 2000 no ha habido un aumento obvio en las personas que solicitan pruebas predictivas en su centro, a pesar de que hay más información disponible
Durr: La edad promedio de las personas que solicitan pruebas predictivas es de aproximadamente 35 años, y rara vez de personas muy jóvenes
Durr: alrededor del 70-80% de los pacientes que recibieron resultados de pruebas predictivas dicen que prestan más atención a los posibles síntomas de la EH
Durr: Deberíamos aprovechar la oportunidad para intentar realizar ensayos pre-sintomáticos en la EH, dirigidos a prevenir la aparición de los síntomas
Elizabeth McCusker considera si se deben cambiar los criterios de diagnóstico en la EH
McCusker: No existe un medio formal para definir el inicio de la EH, sino más bien una práctica clínica que se ha desarrollado a lo largo de los años
McCusker: El diagnóstico de la EH se realiza en un entorno complejo, con posibles consecuencias familiares, sociales y de otro tipo para los pacientes
McCusker: Desde el punto de vista de la investigación, el diagnóstico formal de la EH puede estar llegando demasiado tarde
McCusker: ¿El diagnóstico de la EH ayuda a los pacientes? Hay formas en que podemos ver que al menos algunos pacientes se benefician de un diagnóstico claro
McCusker: Todos los portadores de la mutación de la EH que han sido estudiados pre-sintomáticamente son del raro 5-20% de los pacientes que se someten a pruebas
McCusker: Los problemas relacionados con lo que constituye un diagnóstico de EH son complejos y algo únicos para la situación de cada paciente
David Craufurd se dirige a la EHDN sobre la cuestión de si los pacientes con EH, o los portadores de la mutación pre-sintomáticos, deben tener chequeos
Craufurd: Los síntomas conductuales son a menudo más angustiantes que los motores y cognitivos para las familias con EH
Craufurd: Los tratamientos sintomáticos para la EH han mejorado drásticamente en las últimas décadas
Craufurd: Los síntomas de la EH son un «objetivo en movimiento», porque los síntomas en un individuo dado cambian a lo largo de la enfermedad
Crufurd: Tratar la EH puede ser difícil, en parte porque los pacientes pueden no ser conscientes de sus propios síntomas o ser apáticos
Craufurd: Deberíamos tener un programa para pacientes con EH que ayude a garantizar que reciban los tratamientos necesarios para sus síntomas
Craufurd: ¿Deberían los portadores de la mutación de la EH ver regularmente a profesionales médicos?
Craufurd: Algunos síntomas, como la irritabilidad y la depresión, parecen ocurrir mucho antes del diagnóstico formal de la EH
Craufurd: Podría haber desventajas, así como ventajas, para los portadores de la mutación de la EH pre-sintomáticos que asisten regularmente a las clínicas de EH
Carufurd: Algunas personas ‘afrontan negando’, evitando pensar en la EH, y esas personas pueden tener dificultades para estar en una clínica de EH
Craufurd, en general, piensa que es beneficioso para los portadores de la mutación de la EH, así como para los pacientes con EH, asistir a las clínicas
La sesión final del día se centra en el desarrollo de ‘biomarcadores’ para la investigación de la EH
Los biomarcadores, características medibles que se pueden cuantificar en las personas, son cosas como las imágenes cerebrales o los marcadores sanguíneos
Nos gustaría tener cosas que sean fácilmente medibles en las personas que nos permitan rastrear la progresión de la EH de manera más confiable
Después de años de trabajo, estudios como TRACK y PREDICT han proporcionado una gran cantidad de biomarcadores potenciales para la EH
Blair Leavitt analiza cómo los hallazgos de TRACK y PREDICT ya están informando el diseño de nuevos ensayos de fármacos
Leavitt: si seguimos a los pacientes con EH durante hasta 2 años, hay cambios claros que pueden ayudar a informar los ensayos clínicos
Leavitt está interesado en una técnica llamada espectroscopia de resonancia magnética, que mide los niveles de productos químicos cerebrales específicos
El equipo de Leavitt está desarrollando estas técnicas para observar los productos químicos en los cerebros de los pacientes con EH
Productos químicos cerebrales específicos aumentan en los cerebros de los pacientes con EH con el tiempo, mientras que otros disminuyen
Algunos de estos cambios incluso se observan en los cerebros de los portadores de la mutación de la EH que aún no tienen la enfermedad
El equipo de Leavitt también ha analizado los niveles de productos químicos específicos en la sangre que sugieren una mayor inflamación en la EH
Leavitt: los biomarcadores propuestos deben ser medidos por más de un laboratorio, para garantizar que sean reproducibles antes de ser utilizados en los ensayos
Finalmente, Beth Borowsky, de la fundación CHDI, describe los desafíos de usar biomarcadores en ensayos clínicos
BB: El punto de los biomarcadores es proporcionar información que sea útil en la clínica, ya sea para informarle sobre la EH o sobre el efecto de un fármaco
BB: Algunos biomarcadores muestran cómo progresa la EH con el tiempo
BB: Otros biomarcadores le permiten medir el efecto de un fármaco; por ejemplo, ¿su fármaco llega a la parte correcta del cerebro?
BB: El desarrollo de fármacos es un proceso muy largo y muy costoso, incluso después de que se completa todo el trabajo básico de laboratorio
BB: Cada ensayo termina de una de 3 maneras: positivo, negativo o no concluyente. ¿Cómo podemos usar los biomarcadores para prevenir los no concluyentes?
BB: Tenemos una gran cantidad de herramientas en nuestro kit de herramientas en este momento, gracias a años de estudio de pacientes con EH. ¿Cuáles son los más útiles?
BB: En otras enfermedades, las cosas que se pensaba que eran biomarcadores resultaron no funcionar en los ensayos clínicos; tenemos que tener cuidado
BB: Hasta que tengamos más ensayos clínicos, no sabremos qué biomarcadores de EH propuestos realmente nos informan sobre el progreso de la EH
BB: Validar los biomarcadores es una especie de problema del huevo y la gallina: ¡no podemos probar que funcionan hasta que tengamos fármacos que funcionen!
BB: Los nuevos ensayos, y los próximos ensayos, deberían incluir la exploración de biomarcadores como parte de su diseño
BB: Los ensayos de silenciamiento génico que dependen de la administración invasiva requieren buenos marcadores para probar que los fármacos llegaron a donde debían ir
