EuroBuzz 2014: día tres

Nuestro informe final de la reunión de la Red Europea de EH. Por primera vez, el vídeo de muchas presentaciones, incluidas nuestras sesiones ‘EuroBuzz’, estará disponible en línea en breve.

08:09 – La sesión de esta mañana de la EHDN se centra en una de las opciones terapéuticas más interesantes de todas: la reducción de la huntingtina

08:10 – A Leslie Thompson le interesa cómo los pequeños cambios en la propia proteína huntingtina controlan su renovación. Si podemos entender cómo las células normalmente se deshacen de la huntingtina, tal vez podamos aumentar el proceso con fármacos. El equipo de Thompson está explorando una vía clave que las células utilizan para deshacerse de la huntingtina llamada «sumo-ilación» (¡de verdad!). Otra forma de beneficiar a las células con la mutación de la EH es ayudarles a producir proteínas con más cuidado. Las células producen proteínas para realizar la mayor parte de su trabajo, que tienen que plegarse en formas complejas, este proceso a veces puede salir mal. Una parte normal de la maquinaria de plegamiento de proteínas de la célula se llama TRIC. Dar a las células más TRIC las protege de la mutación de la EH. Thompson está explorando ahora diferentes formas de introducir TRIC en el cerebro, para entender si esto podría ser una opción terapéutica para la EH.

08:27 – Doug Macdonald de la fundación CHDI ha estado trabajando durante mucho tiempo en terapias de reducción de la huntingtina. La reducción de la huntingtina es una de las terapias potenciales más interesantes para la EH. La célula utiliza el gen mutante de la EH para hacer una copia que llamamos «ARN mensajero», que se convierte en una proteína. ¿Confuso? Sorprendentemente, ahora hay terapias que pueden atacar cada uno de estos niveles – gen, mensaje y proteína, para tratar de deshacerse de ella. Entonces, ¿qué enfoque funcionará mejor para reducir los síntomas de la EH? CHDI está, con otros investigadores, probando varios enfoques. Un problema con todos estos enfoques es ¿cómo sabremos si hemos reducido los niveles de huntingtina? Nuevos e increíbles enfoques permiten a los investigadores contar copias individuales de la proteína huntingtina. Debido a que son tan sensibles, estas técnicas permiten a los científicos medir la huntingtina en el líquido cefalorraquídeo, que baña el cerebro. Si podemos introducir fármacos en el cerebro para reducir la HTT, tal vez podamos asegurar que está funcionando mediante la recogida de líquido cefalorraquídeo. Donar líquido cefalorraquídeo no es trivial, ¡pero es mucho más fácil que donar tu cerebro! CHDI está trabajando para desarrollar medidas de alta tecnología de la función cerebral que funcionan en ratones con EH, con la esperanza de que también funcionen en personas.

08:51 – Jang-Ho Cha, de Merck y la HDSA, se dirige a la conferencia sobre el reto de los ensayos clínicos en la EH. «Nuestra meta: Tratamientos para la EH. ¿Qué vamos a necesitar para llegar a este punto?». Sin un camino a través de los ensayos clínicos, no obtendremos tratamientos eficaces. Hay dos tipos de investigación que necesitamos para llegar a los ensayos clínicos: el trabajo «clínico» en personas y el trabajo «preclínico» en el laboratorio. A lo largo del camino, habrá lagunas aparentemente imposibles, pero si somos inteligentes las superaremos. Una vez que descubramos cómo resolver problemas aparentemente imposibles para un ensayo, las soluciones ayudarán a acelerar los futuros. La primera fase de prueba de un fármaco es un ensayo de ‘fase 1’. Estos ensayos son sólo para establecer que un fármaco es seguro y bien tolerado. Los biomarcadores, rasgos medibles que se pueden medir en las personas, ayudan a mantener a los desarrolladores de fármacos para la EH ‘en el camino’. El desarrollo de fármacos para la esclerosis múltiple se aceleró gracias al desarrollo de biomarcadores basados en la resonancia magnética. Esta rápida aceleración de los ensayos en la EM ha conducido a 14 tratamientos para esta enfermedad antes intratable. ¿Qué es un estudio de ‘fase 2’? Un estudio diseñado para proporcionar alguna «prueba de concepto» de que un fármaco funciona. Tenemos que pensar de forma diferente sobre los fármacos diseñados para mejorar los síntomas de la EH y los que creemos que podrían prevenir la enfermedad. Mejores formas de cuantificar los síntomas de la EH conducirán a ensayos más pequeños, rápidos y baratos. Un ensayo de ‘fase 3’ está diseñado para proporcionar evidencia ‘fundamental’ de que un fármaco funciona, y puede conducir a su aprobación. «Sin pacientes, no hay ensayos». Se requiere una comunidad de EH comprometida e informada para completar los ensayos clínicos que necesitamos.

10:10 – Los pensamientos del Prof Landwehrmeyer sobre cómo afrontar la decepción y la frustración, citando a Churchill: «La ruta hacia el éxito es ir de fracaso en fracaso con entusiasmo inquebrantable»

10:22 – Landwehrmeyer nos dice: Llevamos años diciendo «Los fármacos están llegando» – finalmente está sucediendo

Saber más

• Red Europea de la Enfermedad de Huntington
• El Dr. Jeff Carroll, cofundador de HDBuzz, acepta el desafío del ‘Pastelazo’ (entregado por el Dr. Ed Wild) para la concienciación sobre la EH
• El Prof. Bernhard Landwehrmeyer, presidente de la Red Europea de la Enfermedad de Huntington, también aceptó el desafío del Pastelazo
• Información básica sobre la reducción de la huntingtina