2025: Resumen del año

Este fue un año que puso a prueba la resiliencia de la comunidad de la enfermedad de Huntington (EH), y 2025 será recordado por máximos históricos seguidos de mínimos decepcionantes envueltos en confusión. Los datos de los ensayos clínicos produjeron la evidencia más sólida hasta el momento de que podemos ralentizar la progresión de la enfermedad, ofreciendo a las familias la esperanza concreta de que es posible cambiar el curso de la enfermedad. Sin embargo, solo 6 semanas después, la FDA revirtió su guía regulatoria y bloqueó el camino originalmente acordado para la aprobación, lo que supuso una decepción aplastante para la comunidad de la EH. Sin embargo, la respuesta de la comunidad fue extraordinaria: más de 45.000 firmas en peticiones y la defensa unificada de las principales organizaciones de EH demostraron que este campo no aceptará los contratiempos en silencio.

Más allá de la montaña rusa del AMT-130, 2025 trajo avances en múltiples terapias de reducción de la huntingtina, conocimientos revolucionarios sobre cómo se expanden y pueden ser atacados los repetidos CAG, estrategias de salud prácticas respaldadas por nuevas investigaciones y la propia transformación de HDBuzz en una organización independiente sin ánimo de lucro. Al cerrar este año extraordinario, nos quedamos con sentimientos complejos: esperanza atenuada por la realidad regulatoria, progreso científico ensombrecido por obstáculos burocráticos, pero también una comunidad más unida y decidida que nunca. Profundicemos en lo que hizo que 2025 fuera tan inolvidable.

La historia del AMT-130: Esperanza, latigazo cervical y respuesta de la comunidad

24 de septiembre: Un momento de esperanza

La comunidad de la EH se despertó el 24 de septiembre de 2025 con noticias que se sentían transformadoras. UniQure anunció los principales resultados de sus ensayos de fase 1/2 de AMT-130, revelando que la terapia génica parecía ralentizar la progresión de la enfermedad basándose en medidas clínicas aceptadas por la FDA.

Para las familias que han visto a sus seres queridos declinar año tras año sin forma de intervenir, esto se sintió como una reivindicación. Después de décadas de investigación, resultados decepcionantes de los ensayos y esperanzas frustradas, aquí había evidencia real y cuantificable que sugería que la implacable progresión de la EH podría ralentizarse.

AMT-130 es una terapia génica única que se administra directamente en el cerebro mediante cirugía. Utiliza un virus inofensivo (AAV5) para entregar instrucciones genéticas que hacen que las células cerebrales destruyan el ARN mensajero de la huntingtina (HTT), reduciendo así la producción de proteína HTT normal y expandida que causa la enfermedad. La terapia está diseñada para durar toda la vida: una cirugía, una dosis, y las células deberían seguir fabricando la maquinaria de reducción de HTT por sí solas.

Los datos principales mostraron una ralentización de aproximadamente el 75% de la progresión de la enfermedad, medida por la escala compuesta de calificación de la enfermedad de Huntington (cUHDRS), que rastrea la función motora, el rendimiento cognitivo y la capacidad de la vida diaria. Además, los participantes parecían mostrar estabilización o mejora en el neurofilamento ligero (NfL), un biomarcador de la salud de las células cerebrales que normalmente aumenta a medida que la EH progresa.

Si bien hay algunas advertencias que recordar, como que estos datos procedían de un pequeño número de personas y se compararon con un grupo de control de historia natural, esta fue la primera vez que un fármaco había mostrado este grado de ralentización de la progresión de la EH en medidas clínicas en consonancia con las normas de la FDA. Las familias, los investigadores y los médicos de todo el mundo celebraron con cautela, sabiendo que todavía se necesitaba la aprobación regulatoria, pero por primera vez en mucho tiempo, la esperanza se sintió tangible.

El camino a septiembre: Alineación con la FDA y progreso regulatorio

Estos pasos adelante para el éxito del AMT-130 no surgieron de la nada. A principios de 2025, uniQure había estado trabajando estrechamente con la FDA para definir una vía para la aprobación acelerada. En junio, la compañía anunció que seguía alineada con la FDA en varios puntos críticos:

1. La cUHDRS y el NfL podrían utilizarse como medidas del beneficio terapéutico
2. Los datos de los ensayos HD-GeneTRX en curso podrían respaldar una solicitud de licencia biológica (BLA)
3. Se podría utilizar un grupo de control externo de Enroll-HD (un estudio de historia natural) en lugar de exigir un ensayo adicional controlado con placebo

Esta alineación fue significativa no solo para AMT-130, sino para todo el campo de la EH. Por primera vez, la FDA definió claramente cómo es el éxito, lo que incluía cambios positivos en la cUHDRS y mejoras en los niveles de NfL.

3 de noviembre: La alfombra retirada

Entonces llegó el 3 de noviembre. En un breve comunicado de prensa, uniQure anunció que ya no estaba alineada con la FDA en el uso de un grupo de control externo para apoyar su solicitud de BLA. La FDA, que había aceptado explícitamente este enfoque tan recientemente como en junio de 2025, según un comunicado de prensa anterior de uniQure, había dado marcha atrás. Ahora querían datos más sólidos y controlados tradicionalmente antes de considerar la aprobación.

Este fue un resultado confuso y decepcionante para gran parte de la comunidad. No se trataba de nuevas preocupaciones de seguridad o problemas de eficacia, porque los datos científicos no habían cambiado. AMT-130 todavía parecía seguro, bien tolerado y potencialmente modificador de la enfermedad. Pero ahora la vía regulatoria en los EE. UU., que parecía clara solo unas semanas antes, estaba bloqueada.

Para una comunidad que ha soportado generaciones sin forma de detener esta enfermedad, esto se sintió especialmente cruel. La FDA aparentemente proporcionó orientación en múltiples reuniones de Tipo B que los datos de Fase 1/2 con controles externos serían suficientes. UniQure pareció seguir esa orientación. Y ahora, en la línea de meta, parece que las reglas habían cambiado.

El impacto fue más allá del descubrimiento de fármacos. Muchas familias de los EE. UU. que se habían permitido ver un futuro potencial sin EH, algunas de las cuales estaban tomando decisiones de vida basadas en la posibilidad de tratamiento, quedaron tambaleándose.

Diciembre: La comunidad responde

Pero la comunidad de la EH no se quedó en silencio. La respuesta que surgió fue notable tanto en su escala como en su unidad.

Más de 45.000 personas firmaron peticiones en Change.org instando a la FDA a reconsiderar, a reconocer la grave necesidad médica no cubierta y a permitir que uniQure presente su BLA bajo la vía de Aprobación Acelerada utilizando los datos existentes de Fase 1/2. Puede encontrar esas peticiones AQUÍ y AQUÍ.

Las principales organizaciones de defensa de la EH con sede en los EE. UU. emitieron una Declaración de Unidad, proponiendo coordinar los esfuerzos con las agencias regulatorias. Muchas organizaciones estadounidenses que a menudo trabajan de forma independiente se unieron con una sola voz: esta comunidad merece algo mejor que un latigazo regulatorio.

El 4 de diciembre, uniQure recibió las actas oficiales de la reunión de la FDA de la reunión del 29 de octubre. UniQure dice que confirman lo que la comunidad temía, afirmando que los datos de Fase 1/2, tal como están estructurados actualmente, era poco probable que respaldaran una presentación de BLA. Pero también proporcionaron algo concreto con lo que trabajar, incluyendo comentarios específicos que uniQure podría utilizar para trazar un camino a seguir.

El CEO de UniQure, Matt Kapusta, enfatizó el compromiso de la compañía: «Estamos comprometidos a colaborar con la FDA para avanzar AMT-130 a los pacientes y sus familias lo más rápido posible. El apoyo que hemos visto estas últimas semanas de la comunidad de la enfermedad de Huntington, incluyendo pacientes, familias, cuidadores, médicos y defensores refuerza la urgencia de la necesidad no cubierta en la enfermedad de Huntington.»

La compañía planea solicitar urgentemente una reunión de seguimiento con la FDA en el primer trimestre de 2026 para determinar el camino a seguir. Mientras tanto, están avanzando en las discusiones regulatorias en la UE y el Reino Unido como vías paralelas.

Qué significa esto

Es crucial separar la ciencia de la estrategia regulatoria de los EE. UU.:

Los datos científicos permanecen sin cambios y prometedores:

• La progresión de la enfermedad parece ralentizarse en un 75% en comparación con los controles de historia natural
• Fuerte perfil de seguridad sin nuevos eventos adversos graves relacionados con el fármaco desde diciembre de 2022
• Los niveles de NfL parecen mostrar mejora y una capacidad funcional alentadora

El desafío regulatorio de los EE. UU. es real pero no insuperable:

• Esto representa un retraso, no el final del desarrollo de AMT-130
• Las decepciones anteriores de los ensayos para la comunidad de la EH involucraron fallos de seguridad o eficacia, y esto es diferente
• Múltiples vías permanecen: posible reconsideración de los EE. UU., aprobación de la UE, aprobación del Reino Unido o aprobación en otra jurisdicción
• El progreso científico y el progreso regulatorio no siempre se mueven a la misma velocidad

La historia del AMT-130 de 2025 no ha terminado. Es un recordatorio difícil de que conseguir terapias seguras y eficaces para los pacientes implica navegar por sistemas regulatorios complejos que a veces cambian de forma impredecible.

Pero también es un testimonio de la negativa de una comunidad a aceptar la decepción en silencio. Las 45.000 firmas representan a 45.000 personas que dicen: «todavía estamos aquí, todavía creemos en la ciencia y exigimos que los procesos regulatorios sirvan a los pacientes, no a la burocracia».

El oleoducto de reducción de HTT: Múltiples oportunidades

El oleoducto de reducción de HTT continuó expandiéndose en 2025, con múltiples compañías persiguiendo diferentes enfoques para el mismo objetivo: reducir los niveles de la proteína HTT tóxica. Esta estrategia de «múltiples oportunidades» significa que la comunidad de la EH no depende del éxito de una sola terapia, ya que varios candidatos prometedores están avanzando a través de ensayos clínicos simultáneamente.

SKY-0515: Una opción oral muestra promesa

Skyhawk Therapeutics proporcionó actualizaciones alentadoras sobre SKY-0515, un fármaco oral de reducción de HTT que funciona mediante la modulación del empalme, esencialmente cambiando la forma en que las células procesan el mensaje de ARN de HTT para que se produzca menos proteína.

En septiembre, Skyhawk informó de los resultados de la Fase 1 que muestran que SKY-0515:

• Parecía seguro y bien tolerado
• Redujo los niveles de proteína HTT de forma dependiente de la dosis, lo que significa que más fármaco significaba más reducción
• Logró una mayor reducción de HTT de lo que se ha informado antes con una píldora

Curiosamente, SKY-0515 también puede reducir PMS1, una proteína implicada en la expansión de la repetición de CAG. Este enfoque «dos por uno» que puede atacar tanto la proteína tóxica como la inestabilidad del ADN que impulsa la progresión hace que SKY-0515 sea particularmente interesante, aunque se necesitan más datos para ver si esto sería significativo.

El ensayo más grande de Fase 2/3 FALCON-HD se lanzó en Australia y Nueva Zelanda, reclutando a 120 participantes para probar SKY-0515 durante un máximo de un año, con una expansión global planificada.

Votoplam (PTC-518): Designación de vía rápida y tendencias positivas

El modulador de empalme votoplam (anteriormente PTC-518) de PTC Therapeutics también mostró un progreso alentador. En mayo, la compañía anunció que su ensayo de Fase 2 PIVOT-HD cumplió su criterio de valoración primario, mostrando que votoplam parece reducir los niveles de proteína HTT.

La FDA concedió la designación de vía rápida a votoplam, acelerando el proceso de desarrollo y revisión. Los hallazgos clave incluyeron:

• El fármaco continuó pareciendo seguro sin eventos adversos graves causados por votoplam
• Los niveles de HTT se redujeron durante la marca de los 12 meses
• Los participantes mostraron tendencias positivas en las puntuaciones de cUHDRS
• Los niveles de NfL se mantuvieron estables, lo que sugiere posibles beneficios para la salud cerebral

PTC y Novartis (que se asociaron en el programa) se están preparando para un ensayo de Fase 3. PTC completará el ensayo PIVOT-HD en curso, mientras que Novartis dirigirá los estudios futuros.

Roche: Tres ensayos

Roche proporcionó actualizaciones sobre GENERATION HD2, su ensayo que prueba el oligonucleótido antisentido (ASO) tominersen en personas con EH temprana. En abril, un comité independiente de supervisión de datos recomendó que el ensayo continuara solo con la dosis más alta (100 mg cada 16 semanas), eliminando la dosis más baja de 60 mg.

Es importante destacar que el comité confirmó que tominersen sigue pareciendo seguro sin mayores preocupaciones de seguridad. La decisión de continuar solo con la dosis alta sugiere que este régimen de dosificación muestra más promesa de beneficio potencial.

Esto representa un enfoque medido y basado en datos para encontrar la dosis correcta tras la terminación temprana del ensayo GENERATION HD1 en 2021. La comunidad de la EH observa estos desarrollos de cerca, ya que tominersen representa uno de los enfoques de ASO más avanzados para la EH.

Roche también compartió que han comenzado a dosificar a los primeros participantes en POINT-HD, un ensayo de Fase 1 que prueba RG6496, un ASO selectivo de reducción de HTT que se dirige solo a la proteína HTT expandida que causa la enfermedad, preservando al mismo tiempo la HTT regular.

El fármaco funciona dirigiéndose a un marcador genético específico (SNP) que se encuentra en aproximadamente el 40% de las personas con EH, administrado por punción lumbar. El ensayo comenzó en Nueva Zelanda y Australia y planea inscribir a 40 adultos con síntomas tempranos de EH, siendo los principales objetivos la seguridad, la tolerabilidad y la medición de la reducción de HTT expandida en el líquido cefalorraquídeo.

Un tercer ensayo en el que Roche está involucrado, en asociación con Spark Therapeutics, está probando una terapia génica única administrada a través de una cirugía cerebral que utiliza un virus inofensivo para reducir los niveles de HTT.

El primer participante fue dosificado en junio de 2025, lo que marca la culminación de años de trabajo preclínico en ratones y primates que muestran que la terapia podría extenderse por todo el cerebro y reducir la HTT hasta por un año. El ensayo multifase comenzará con 8 participantes que recibirán el tratamiento en un enfoque cuidadoso de escalada de dosis, con fases posteriores que incluyen un placebo y un seguimiento a largo plazo para evaluar tanto la seguridad como la eficacia.

El panorama general: Múltiples mecanismos, múltiples oportunidades

También hay otras compañías que trabajan en enfoques de reducción de HTT que no compartieron actualizaciones importantes en 2025, como Alnylam Pharmaceuticals, Wave Life Sciences y Vico Therapeutics. Lo sorprendente de 2025 es la diversidad de enfoques que avanzan a través del desarrollo clínico:

• Terapia génica (AMT-130): Administración única a través de cirugía cerebral
• Moduladores orales de empalme (SKY-0515, votoplam): Píldoras diarias que funcionan sistémicamente en todo el cuerpo
• ASOs (tominersen, RG6496): Inyecciones espinales que se dirigen al SNC

Cada enfoque tiene distintas ventajas y desafíos. Esta diversidad maximiza las posibilidades de que las terapias eficaces lleguen a los pacientes, al tiempo que proporciona posibles opciones para diferentes etapas de la enfermedad, preferencias de los pacientes y situaciones clínicas.

Descifrando el código: Comprender y detener la expansión de CAG

Uno de los desarrollos más emocionantes de 2025 ocurrió en la comprensión de parte de la biología fundamental que ahora se cree que impulsa la patología de la EH. Los científicos hicieron un progreso emocionante en la comprensión de cómo las repeticiones de CAG parecen estar expandiéndose en las células cerebrales con el tiempo, y lo que es más importante, cómo podemos ser capaces de aprovechar esa biología para desarrollar posibles medicamentos para la EH.

La paradoja de la reparación del ADN

La clave: algunas proteínas que normalmente protegen nuestro ADN de daños (MSH3, MSH2, MLH3, PMS1) podrían estar alargando accidentalmente las repeticiones CAG al intentar «repararlas». Reconocen la secuencia repetitiva CAG como un error, pero en lugar de eliminarla, copian y pegan más repeticiones.

Mientras tanto, otra proteína llamada FAN1 puede hacer lo contrario, ya que elimina repeticiones adicionales. El equilibrio entre estas fuerzas opuestas parece contribuir a si las repeticiones CAG crecen o se reducen en células cerebrales individuales.

Este año, los investigadores reconstruyeron este tira y afloja molecular en tubos de ensayo, proporcionando la imagen más clara hasta ahora de cómo este proceso puede funcionar a nivel molecular.

De la biología a la terapéutica

Esta comprensión mecanicista se está traduciendo en terapias potenciales:

MSH3 como diana farmacológica: Varios grupos demostraron que la reducción de los niveles de MSH3 o la reducción de su función puede detener la expansión de CAG. El laboratorio de la Dra. Sarah Tabrizi en el University College de Londres publicó un trabajo que demuestra que un oligonucleótido antisentido (ASO) dirigido a MSH3 detuvo, e incluso revirtió, la expansión en las células cerebrales generadas a partir de células madre. El grupo del Dr. X. William Yang en UCLA eliminó Msh3 en ratones con EH y bloqueó por completo la expansión, al tiempo que mejoró los cambios en las células cerebrales y el comportamiento. Latus Bio está avanzando con éxito en su trabajo, cuyos próximos pasos son presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación a la FDA para su terapia génica dirigida a MSH3.

Interrupciones de CAG: Un estudio con células madre demostró que insertar «interrupciones» de CAA en tramos largos de CAG puede ser un enfoque terapéutico factible, ya que parece detener la expansión y mejorar los problemas celulares. Si bien este enfoque se encuentra en etapas muy tempranas, este estudio sugiere que la pureza de la secuencia de ADN CAG, no solo la longitud de la proteína expandida, contribuye a la enfermedad. Algunas personas portan naturalmente estas interrupciones y tienen un inicio de los síntomas más tardío.

En resumen

2025 transformó la inestabilidad somática de una observación biológica interesante en una diana potencialmente farmacológica. Actualmente se están desarrollando múltiples estrategias terapéuticas para detener, o incluso revertir, la expansión de CAG que parece contribuir a la progresión de la enfermedad. Esto representa un ángulo de ataque completamente nuevo contra la EH con respecto a lo que tenemos actualmente en la clínica, separado de la reducción de HTT pero potencialmente complementario a ella.

Salud práctica: qué puede hacer hoy

La salud del corazón es la salud del cerebro

Uno de los hallazgos más prácticos de 2025 para todos dentro de la comunidad de EH, tanto aquellos con EH como sin ella, provino de un estudio que vincula la salud cardiovascular con los niveles de neurofilamento ligero (NfL), un biomarcador clave del daño de las células cerebrales en la EH.

La investigación examinó los factores «Life’s Simple 7» de la American Heart Association (dieta, actividad física, exposición a la nicotina, IMC, colesterol, azúcar en sangre y presión arterial) y encontró conexiones sorprendentes con la salud del cerebro. Si bien es fundamental tener en cuenta que este estudio no se realizó en personas con EH, respalda el hecho de que cuidar nuestros cuerpos es bueno para nuestros cerebros.

Por cada aumento de 1 punto en la puntuación de salud cardiovascular, los participantes del estudio tuvieron niveles de NfL un 3,5% más bajos. Aquellos con las puntuaciones de salud cardíaca más altas tuvieron casi un 19% menos de NfL que aquellos con las puntuaciones más bajas.

En un seguimiento de 10 años, los participantes con puntuaciones bajas de salud cardiovascular vieron aumentar el NfL en un 7,1% anual, mientras que aquellos con puntuaciones altas tuvieron un aumento más lento del 5,2% por año.

El mensaje para las familias con EH es que los hábitos saludables para el corazón, como el ejercicio regular, una dieta equilibrada, el mantenimiento de un peso saludable y la presión arterial, pueden influir genuinamente en la salud del cerebro y la tasa de daño neuronal. Si bien este estudio no fue específico para la EH, el NfL se utiliza como biomarcador en todas las enfermedades neurodegenerativas, lo que hace que estos hallazgos sean directamente relevantes.

Si bien se han probado rigurosamente en personas con EH, los estudios en la población general vinculan lo siguiente con una mejor salud general:

• Intente realizar 150 minutos de ejercicio moderado semanalmente
• Siga una dieta rica en verduras, frutas, cereales integrales y grasas saludables
• Controle y gestione la presión arterial, el colesterol y el azúcar en sangre
• Mantenga un peso saludable
• Evite fumar y limite el alcohol
• Hágase chequeos regulares

La importancia del sueño

Múltiples estudios publicados en 2025 revelaron que los trastornos del sueño en la EH comienzan antes de lo que se reconocía anteriormente y tratarlos podría marcar una diferencia real.

Un estudio de 12 años que siguió a personas con el gen de la EH pero sin síntomas evidentes encontró:

• Los trastornos del sueño surgieron entre 10 y 15 años antes del inicio previsto de los síntomas
• Dos tipos de problemas: la «inestabilidad de la fase del sueño» (arquitectura del sueño interrumpida) apareció antes, mientras que el «insomnio de mantenimiento del sueño» (dificultad para permanecer dormido) surgió más cerca del inicio de los síntomas
• El insomnio de mantenimiento del sueño se correlacionó con un peor rendimiento cognitivo y niveles más altos de NfL
• La inestabilidad de la fase del sueño podría predecir quién desarrollaría EH durante la próxima década con una precisión de aproximadamente el 70%

La relación bidireccional entre el sueño y la neurodegeneración es crucial dado que la EH causa problemas de sueño, pero la falta de sueño puede acelerar el deterioro cerebral. Esto crea un círculo vicioso, pero también una oportunidad terapéutica potencial.

Si bien no se ha demostrado que prevengan o retrasen los síntomas de la EH, los estudios en la población general vinculan lo siguiente con un mejor sueño:

• Conceptos básicos de higiene del sueño: Horario de sueño regular, dormitorio oscuro y fresco, evitar las pantallas antes de acostarse
• Limite los estimulantes: No tome cafeína después de las 14:00, limite el alcohol (interrumpe la arquitectura del sueño)
• Actividad física: El ejercicio regular mejora la calidad del sueño, pero no dentro de las 3 horas antes de acostarse
• Exposición a la luz: Reciba luz brillante por la mañana, atenúe las luces por la noche para apoyar los ritmos circadianos
• Considere la TCC-I: La terapia cognitivo-conductual para el insomnio es muy eficaz y está disponible a través de aplicaciones como Sleepio (gratis a través del NHS en el Reino Unido, cubierta por muchos empleadores de EE. UU.)
• Hable con su médico: Si los problemas de sueño persisten, analice si un estudio del sueño o la medicación podrían ayudar

Salud mental y cambios cognitivos

La salud mental y los síntomas cognitivos recibieron una atención significativa en 2025, con múltiples artículos que exploran cómo la EH afecta el pensamiento, la emoción y el bienestar psicológico.

Psicosis: Un estudio encontró que los síntomas de psicosis afectan a aproximadamente 1 de cada 6 personas con EH y pueden cambiar la forma en que se manifiestan los síntomas motores como la corea. Comprender estos síntomas ayuda a romper el estigma y nos recuerda que el viaje de cada persona con la EH es único.

Irritabilidad: La investigación exploró cómo la irritabilidad en la EH es un síntoma basado en el cerebro que puede escalar hasta convertirse en tormentas severas de emoción. Comprender la neurobiología puede ayudar a las familias a responder con compasión en lugar de frustración.

Reconocimiento de emociones: La EH puede interrumpir la forma en que las personas reconocen y procesan las emociones en los demás, afectando las interacciones sociales y las relaciones. Esto no es intencional, es un cambio cerebral medible del que los miembros de la familia se benefician al comprenderlo.

Experiencias de la infancia: Un estudio poderoso examinó cómo crecer en familias con EH afecta la salud mental de los adultos, revelando que las experiencias tempranas y la dinámica familiar tienen impactos duraderos en el bienestar psicológico.

Mantenerse mentalmente activo: La investigación sugirió que el compromiso cognitivo, como aprender nuevas habilidades, la conexión social, las actividades desafiantes, puede ayudar a retrasar el deterioro cognitivo. Si bien no es un tratamiento, mantenerse mentalmente activo proporciona una «reserva cognitiva» que puede mantener la función durante más tiempo.

Terapia de Aceptación y Compromiso (ACT): Un artículo ganador del premio HDBuzz de Nicolo Zarotti exploró cómo ACT mejoró el bienestar psicológico tanto para una persona con EH como para su cuidador, lo que demuestra cómo las intervenciones de salud mental pueden complementar los avances biomédicos.

Si usted o un ser querido tiene problemas de salud mental o cambios cognitivos desafiantes, podría considerar:

• Trabajar con un terapeuta que comprenda las enfermedades neurodegenerativas; no espere a que haya una crisis
• Explore enfoques basados en la evidencia como ACT, que ayuda a las personas a comprometerse con sus valores a pesar de las circunstancias difíciles
• Únase a grupos de apoyo (virtuales o en persona) para conectarse con otras personas que enfrentan desafíos similares
• Reconozca que los síntomas como la irritabilidad y las dificultades de reconocimiento de emociones se basan en el cerebro, no en defectos de carácter
• Cuidadores: prioricen su propia salud mental y recuerden que no pueden dar de una taza vacía
• Manténgase socialmente conectado y cognitivamente comprometido a través de pasatiempos, aprendizaje y actividades significativas

Biomarcadores: midiendo lo que importa

NfL: un impresionante estudio de 14 años

Un estudio longitudinal de 14 años confirmó que el neurofilamento ligero (NfL) es una herramienta poderosa para rastrear la progresión de la EH. El estudio demostró que el NfL puede señalar la progresión de la enfermedad muchos años antes de que comiencen los síntomas, lo que lo convierte en un biomarcador increíblemente sensible tanto para comprender la enfermedad como para probar tratamientos.

Los niveles de NfL se utilizan cada vez más como una medida clave en los ensayos clínicos (como se ve en los ensayos de AMT-130), y la FDA ha aceptado el NfL junto con cUHDRS como evidencia de beneficio terapéutico. Ser capaz de detectar estos cambios sutiles en el NfL antes de que los síntomas de la EH sean abiertamente evidentes significa que pronto podremos comenzar los ensayos clínicos en personas con EH cuando sean mucho más jóvenes, antes del inicio de la enfermedad.

EEG y MRI: ventanas al cerebro

Los ganadores del premio HDBuzz destacaron cómo:

• Las grabaciones de EEG revelan diferencias en las ondas cerebrales en personas que portan el gen de la EH incluso antes de que aparezcan los síntomas
• Las resonancias magnéticas ayudan a explicar la anosognosia (conciencia reducida de sí mismo) al vincular los cambios en la estructura cerebral con este síntoma

Estas técnicas de imagen no invasivas complementan los biomarcadores fluidos, como el NfL, proporcionando múltiples formas de rastrear la enfermedad, lo cual es fundamental para probar y avanzar en las intervenciones.

Más allá de la reducción de HTT: enfoques alternativos

Células madre de los dientes

Un pequeño ensayo de fase II de Brasil probó un enfoque inusual: infundir a personas con EH células madre de la pulpa dental obtenidas de dientes humanos. La terapia, llamada NestaCell, pareció segura sin efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento.

Ambos grupos tratados parecieron mostrar mejores puntuaciones de movimiento que el placebo, y el grupo de dosis más alta puede haber mejorado en la capacidad funcional. Sin embargo, el estudio fue pequeño (26 participantes en total) y el mecanismo por el cual las células madre dentales podrían ayudar con la EH no está claro.

Esta es una investigación en etapa temprana que requiere ensayos controlados más amplios antes de que se puedan sacar conclusiones, pero representa un pensamiento creativo sobre las terapias basadas en células.

SOM3355: manejo de los síntomas

Si bien muchas personas están comprensiblemente centradas en las terapias modificadoras de la enfermedad, el manejo de los síntomas sigue siendo crucial para la calidad de vida. SOM3355, un fármaco desarrollado originalmente para otras afecciones neurológicas, recibió señales regulatorias alentadoras tanto de la Agencia Europea de Medicamentos como de la FDA de EE. UU. después de un ensayo de fase 2. La esperanza es que el fármaco ayude a tratar con éxito la corea de la EH, así como los síntomas relacionados con el estado de ánimo, como la ansiedad.

Se está preparando un ensayo de fase 3. Si tiene éxito, SOM3355 podría convertirse en una nueva opción para controlar los síntomas causados por la EH.

Sertralina: ¿múltiples mecanismos?

La investigación sugirió que el antidepresivo común sertralina (Zoloft) podría tener efectos más allá del estado de ánimo. Cuando los científicos investigaron la base de datos de Enroll-HD, encontraron que el fármaco puede mejorar la función en personas con EH. También llevaron a cabo estudios en ratones que modelan la EH y encontraron que la sertralina puede prevenir problemas motores y estabilizar la producción de proteínas. Si bien se necesita más investigación, esto plantea la intrigante posibilidad de que algunos medicamentos existentes puedan afectar la EH a través de mecanismos inesperados.

Fomentando la próxima generación: tutoría y voces frescas

El Premio HDBuzz para Jóvenes Escritores Científicos

2025 marcó el regreso del Premio HDBuzz para Jóvenes Escritores Científicos, este año patrocinado por la Fundación de la Enfermedad de Huntington (HDF). El concurso invitó a investigadores en las primeras etapas de su carrera, estudiantes de doctorado, becarios postdoctorales, investigadores en las primeras etapas y médicos, a escribir sobre la investigación de la EH en un lenguaje accesible.

El premio tiene múltiples objetivos:

• Diversificar las voces: los investigadores de la EH provienen de diversos orígenes con diferentes perspectivas sobre los datos
• Capacitar a los comunicadores: la comunicación científica es una habilidad fundamental que a menudo se descuida en la capacitación
• Involucrar a la comunidad: las voces frescas aportan energía y nuevos ángulos para explicar la ciencia compleja

Ganadores del premio 2025

Los ganadores del premio publicaron artículos durante todo el año, llamando la atención sobre temas emergentes:

Mustafa Mehkary escribió sobre cómo el HTT expandido interrumpe los procesos de reparación del ADN, creando un círculo vicioso donde los mecanismos de protección se convierten en responsabilidades.

Eva Woods destacó las grabaciones de EEG que revelan diferencias en las ondas cerebrales en personas que portan el gen de la EH antes de que aparezcan los síntomas, lo que podría actuar potencialmente como un biomarcador temprano de la enfermedad.

Jenna Hanrahan explicó cómo las resonancias magnéticas vinculan los cambios en la estructura cerebral con la anosognosia (conciencia reducida de sí mismo), uniendo la neurociencia con la realidad vivida de la EH.

Nicolo Zarotti exploró la Terapia de Aceptación y Compromiso (ACT) como una intervención de salud mental que mejoró el bienestar tanto para una persona con EH como para su cuidador.

Gravity Guignard examinó por qué la reducción del HTT «bueno» podría complicar el desarrollo seguro de fármacos, recordándonos que las estrategias terapéuticas deben equilibrar cuidadosamente los beneficios y los riesgos.

Chloe Langridge destacó la proteína SGTA como una posible diana terapéutica, que se suma a la creciente lista de «proteínas de apoyo» que pueden mejorar indirectamente los efectos de la enfermedad.

Tutoría a los galardonados con el premio HD-CAG

Más allá del Premio HDBuzz, en 2025 HDBuzz se asoció con el programa HD-CAG (Huntington’s Disease Career Advancement Grant) de la Huntington’s Disease Foundation. Este programa inaugural apoya a investigadores postdoctorales sénior que están superando la difícil transición a investigadores independientes.

Los galardonados con el HD-CAG de 2025 son:

• Sonia Vasquez-Sanchez, PhD (UC San Diego, con la tutoría de Don Cleveland)
• Chris Kay, PhD (Universidad de Columbia Británica, con la tutoría de Michael Hayden)
• Shota Shibata, PhD (Harvard Medical School, con la tutoría de Ricardo Mouro Pinto)
• Devon Pendlebury, PhD (UC Irvine, con la tutoría de Leslie M. Thompson)
• Piere Rodriguez-Aliaga, PhD (Universidad de Stanford, con la tutoría de Judith Frydman)

HDBuzz ha estado trabajando con estos galardonados con el premio HD-CAG, asesorándolos en comunicación científica y publicando sus artículos en el sitio web. Esta asociación garantiza que la próxima generación de investigadores de la EH no solo realice una ciencia excelente, sino que también pueda comunicarla eficazmente a la comunidad que más la necesita.

El panorama general

Estos programas de tutoría, tanto el Premio HDBuzz como la asociación HD-CAG, representan una inversión en el futuro de la investigación de la EH. Reconocen que el progreso científico requiere no solo experimentos brillantes, sino una comunicación clara, perspectivas diversas y una cantera de investigadores talentosos comprometidos con el campo a largo plazo. Los artículos publicados en 2025 por estos jóvenes investigadores demuestran que el futuro de la ciencia de la EH está en manos capaces y creativas.

Conferencias: Donde se reúne la comunidad

Conferencia de CHDI sobre terapias para la EH (febrero de 2025, Palm Springs)

La 20.ª reunión anual de CHDI mostró avances significativos en el desarrollo de terapias, con más de 400 expertos científicos reunidos para debatir sobre:

• Actualizaciones de ensayos clínicos sobre enfoques para reducir la HTT
• Avances en modificadores genéticos y focalización en la reparación del ADN
• Desarrollo y validación de biomarcadores
• Tecnologías innovadoras como los sistemas de administración de CRISPR

Congreso de Investigación Clínica de la EH 2025 (octubre de 2025, Nashville)

La reunión del Huntington Study Group (HSG) hizo hincapié en la armonización general y el intercambio de datos:

• Nuevos diseños de ensayos y perfeccionamiento de los criterios de valoración
• Desafíos actuales en los ensayos clínicos
• Interacciones entre la comunidad y los investigadores
• Resultados de la fase inicial de múltiples programas terapéuticos

Estas reuniones sirven como viveros de ideas, fomentando las relaciones de colaboración y perfeccionando las prioridades de investigación. El valor reside no solo en los resultados presentados, sino en las conexiones establecidas y las direcciones fijadas.

Charlas comunitarias

En 2025, HDBuzz ofreció actualizaciones de investigación directamente a la comunidad de la EH a través de presentaciones en vivo y sesiones interactivas.

Nuestro equipo impartió charlas en tres grandes conferencias en todo el mundo: la Convención Nacional de la HDSA en Indianápolis, EE. UU.; la Conferencia Nacional de la Huntington Society of Canada en Niagara Falls, Canadá; y el Congreso Internacional de Jóvenes Adultos de la HDYO en Praga, República Checa, donde tradujimos los últimos avances en ensayos clínicos y los avances en la investigación en ciencia accesible para diversos públicos.

También interactuamos directamente con las preguntas de la comunidad a través de una toma de control de las redes sociales en vivo para la Huntington’s Disease Foundation y un seminario web de estilo «pregúntame lo que quieras» para la HDSA, creando oportunidades para un diálogo en tiempo real sobre la ciencia que más importa a las familias de la EH.

HDBuzz en 2025: Independencia, crecimiento y apoyo comunitario

Un año de transformación

2025 fue el año más ambicioso de HDBuzz hasta la fecha. Un año después del nuevo liderazgo de la Dra. Sarah Hernandez y la Dra. Rachel Harding, la organización experimentó un crecimiento y una transformación espectaculares:

Duplicación de la producción de artículos: De aproximadamente 2 artículos al mes a un programa de publicación constante dos veces por semana (lunes y jueves), lo que coincide con el ritmo acelerado de la investigación de la EH. ¡HDBuzz generó un récord de 100 artículos en 2025!

Ampliación del equipo de redacción: Incorporación de nuevos redactores de las principales instituciones de investigación, diversificando las perspectivas y la experiencia en todo el campo de la EH.

Lanzamiento de nuevas plataformas: Ampliamos nuestro alcance con un nuevo gestor de redes sociales para Instagram, Bluesky y LinkedIn, llegando a los lectores donde están y alcanzando audiencias más amplias a través de múltiples canales de redes sociales.

Establecimiento de una gobernanza independiente: Formación de un consejo asesor y finalización de la transición al estatus de organización sin ánimo de lucro 501(c)(3) independiente, lo que garantiza la sostenibilidad y la independencia a largo plazo.

Revitalización de los programas de tutoría: Lanzamiento del Premio HDBuzz para Jóvenes Escritores Científicos (patrocinado por la HDF) y asociación con los galardonados con el premio HDF HD-CAG para asesorar a la próxima generación de investigadores de la EH en comunicación científica.

Dos campañas de recaudación de fondos

HDBuzz llevó a cabo dos grandes campañas de recaudación de fondos en 2025, ambas haciendo hincapié en el compromiso de la organización con la independencia de la financiación farmacéutica.

Nuestra campaña de recaudación de fondos de primavera, «La esperanza en plena floración», se lanzó en previsión de los principales resultados de los ensayos clínicos que se esperaban en el segundo trimestre de 2025, recaudando fondos para garantizar que HDBuzz pudiera proporcionar una cobertura completa y en tiempo real de las actualizaciones fundamentales de varios ensayos clínicos.

Nuestra campaña de otoño, «Cayendo en la esperanza», tras el anuncio de septiembre sobre el AMT-130 y el posterior revés regulatorio de noviembre, hizo hincapié en el papel crucial de HDBuzz como fuente imparcial durante los momentos de esperanza y decepción. Los fondos recaudados ayudaron a apoyar la independencia continua, las actualizaciones del sitio web, la expansión de las redes sociales y nuestros programas de tutoría.

Por qué es importante la independencia

HDBuzz nunca ha aceptado financiación de empresas farmacéuticas. Esta política garantiza la información imparcial que es especialmente fundamental a medida que nos acercamos a la era de las terapias modificadoras de la enfermedad. Cuando las decisiones regulatorias cambian inesperadamente (como ocurrió con el AMT-130), o cuando los resultados de los ensayos decepcionan, las familias necesitan una fuente fiable que informe de los hechos sin conflictos de intereses.

Las donaciones de los lectores apoyan:

• Mantenimiento y actualizaciones del sitio web
• Traducción a 11 idiomas
• Presencia en conferencias para la presentación de informes en tiempo real
• Tiempo para que los redactores y editores lean, investiguen y creen contenido
• Programas de tutoría para jóvenes investigadores
• Difusión en las redes sociales para ampliar el alcance mundial

El modelo para el futuro

Si solo el 5% de los lectores de HDBuzz donaran 20 $/mes, la organización lograría una sostenibilidad independiente. Todos los artículos seguirán siendo siempre gratuitos y accesibles: sin muros de pago, sin anuncios, sin financiación farmacéutica. Solo noticias claras, precisas y accesibles sobre la investigación de la EH, respaldadas por la comunidad a la que sirve.

Nuestra transición a la independencia en 2025 posicionó a HDBuzz no solo para sobrevivir, sino para prosperar a medida que la investigación de la EH entra en su fase más emocionante y compleja hasta el momento.

Mirando hacia el futuro: Lo que 2026 puede deparar

La cuestión del AMT-130

La vía regulatoria para el AMT-130 sigue siendo la mayor incógnita. UniQure planea reunirse urgentemente con la FDA en el primer trimestre de 2026 para determinar qué se necesita, ya sean datos adicionales de los ensayos existentes, un nuevo diseño de ensayo o un punto intermedio. Simultáneamente, están avanzando en las conversaciones con los reguladores europeos y del Reino Unido, que pueden avanzar más rápido que la vía estadounidense.

El resultado tendrá implicaciones más allá del AMT-130. Dará forma a la forma en que otras terapias para la EH, en particular las terapias génicas, superan la aprobación regulatoria. La comunidad está observando de cerca y no dudará en hacer oír su voz de nuevo.

Lanzamiento de ensayos de fase 3

Múltiples terapias se están preparando para entrar o ya están en la fase 3:

• Ensayo a gran escala de Votoplam (asociación PTC/Novartis)
• Expansión de SKY-0515’s FALCON-HD a la fase 2/3
• SOM3355 para el control de los síntomas
• Seguimiento continuo de tominersen

Estos ensayos de fase avanzada representan la diversificación de la cartera, lo que nos da múltiples oportunidades de alcanzar el objetivo con diferentes mecanismos y métodos de administración.

Avances en la focalización en la reparación del ADN

La explosión de la comprensión mecanicista en torno a la inestabilidad somática en 2025 sienta las bases para terapias dirigidas específicamente a la expansión de la repetición de CAG. La presentación del IND de Latus Bio para su terapia génica dirigida a MSH3 es solo el principio. Esperamos que más empresas entren en este espacio en 2026, uniéndose a las que ya están trabajando aquí, como Rgenta Therapeutics, LoQus23 Therapeutics y Harness Therapeutics.

Lo que hemos aprendido

Mirando hacia atrás a 2025, quizás la lección más importante sea esta: el progreso científico es real, pero insuficiente por sí solo. Conseguir que las terapias lleguen a los pacientes requiere superar los sistemas regulatorios, la ampliación de la fabricación, la cobertura de los seguros, la capacidad quirúrgica e innumerables otros desafíos que existen fuera del laboratorio.

La comunidad de la EH ha demostrado que puede unirse cuando es necesario, que no aceptará las decepciones en silencio y que comprende tanto la ciencia como la burocracia lo suficientemente bien como para luchar eficazmente. Este año ha puesto de manifiesto que esas cualidades importan tanto como cualquier resultado de un ensayo clínico.

En resumen

2025 será recordado como un año de extremos. El 24 de septiembre, el día en que uniQure anunció los resultados positivos del AMT-130, le dio a la comunidad de la EH algo que necesitaba desesperadamente: evidencia de que es científicamente posible ralentizar la progresión de la EH. Seis semanas después, el 3 de noviembre se produjo un golpe aplastante cuando la FDA dio marcha atrás en la vía regulatoria. Y en diciembre, la extraordinaria respuesta de la comunidad con más de 45.000 firmas de petición y la defensa unificada de las principales organizaciones mostraron la resistencia y la determinación que siempre han definido a las familias de la EH.

La saga del AMT-130 nos enseñó dolorosas lecciones sobre la brecha entre el logro científico y la aprobación regulatoria. Pero también demostró algo poderoso: esta comunidad no aceptará los contratiempos en silencio. Las familias exigen que los procesos regulatorios sirvan a los pacientes, no a la burocracia.

Más allá del AMT-130, 2025 fue mucho más:

• Múltiples terapias que avanzan a través de la cartera, cada una con distintos mecanismos y potencial
• Profundización de la comprensión de cómo se expanden las repeticiones de CAG y cómo podemos detener ese proceso
• Información práctica sobre la salud del corazón, el sueño y el bienestar mental
• Jóvenes investigadores que aportan nuevas perspectivas a la ciencia de la EH
• Una comunidad que se une para apoyar la comunicación científica independiente

Los copos de nieve de los estudios individuales siguen compactándose en un glaciar de progreso. Ningún descubrimiento por sí solo resolverá la EH, y el camino a seguir no es tan fácil como esperábamos en septiembre. Pero el progreso acumulado es real y está transformando lo que sabemos que es posible.

Al entrar en 2026, las familias que se enfrentan a la EH llevan consigo tanto la esperanza como la sabiduría ganada con esfuerzo. Hemos aprendido que los datos prometedores no garantizan la aprobación, que los sistemas regulatorios pueden cambiar de forma impredecible y que se exige paciencia incluso cuando el tiempo es lo único que muchas familias no tienen. Pero también hemos aprendido que la ciencia está avanzando, las herramientas son más afiladas y la voz de esta comunidad es más fuerte y está más unificada que nunca.

Las terapias modificadoras de la enfermedad para la EH ya no son teóricas. Están en ensayos, mostrando efectos reales en personas reales y trabajando a través de procesos regulatorios (ciertamente complejos). El camino no es recto y podría haber más desafíos que superar en el futuro. Pero con la continua defensa de la comunidad, el rigor científico y la determinación colectiva, están llegando tratamientos significativos.

2025 nos demostró que es posible cambiar el curso de la enfermedad de Huntington. También nos demostró que posible no significa fácil. Pero esta comunidad nunca ha tenido el lujo de lo fácil. Sabemos que tenemos que seguir luchando, seguir esperando y seguir exigiendo algo mejor. Y eso importa más ahora que nunca.