Prana Biotech publica datos sobre el modelo animal de la enfermedad de Huntington para PBT2
Prana Biotechnology ha publicado datos que demuestran que su fármaco, PBT2, es eficaz en modelos animales de EH
El Grupo de Estudio de Huntington y Prana Biotechnology están llevando a cabo actualmente un ensayo clínico, Reach2HD, para determinar si el fármaco PBT2 es eficaz en pacientes con EH. Ahora, han publicado los datos preclínicos que respaldan el ensayo, que muestran que el fármaco es eficaz en dos modelos animales de EH.
Historia de PBT2
Muchas familias con la enfermedad de Huntington se han entusiasmado al oír hablar de un nuevo actor que está desarrollando un nuevo tratamiento para la EH. Prana Biotechnology, una empresa de desarrollo de fármacos de Australia, ha desarrollado un nuevo fármaco al que llaman PBT2.
HDBuzz ha escrito anteriormente sobre Prana y su fármaco, que funciona de una manera sorprendente y novedosa. Aunque no se conocen todos los detalles, el fármaco está diseñado para interferir con las interacciones entre la proteína huntingtina y el metal cobre.
Interferir con el cobre en el cuerpo puede sonar como una forma extraña y sorprendente de atacar la enfermedad de Huntington, pero existe un historial de investigación de los cambios en el cobre en el cerebro de los pacientes con EH.
Otra enfermedad genética llamada enfermedad de Wilson está causada por mutaciones en un gen que ayuda a las células a deshacerse del exceso de cobre. Las células de los pacientes con la enfermedad de Wilson acumulan demasiado cobre porque no saben cómo deshacerse de él, gracias a su gen defectuoso.
Resulta que los pacientes con la enfermedad de Wilson tienen daños cerebrales en las mismas áreas del cerebro que los pacientes con la enfermedad de Huntington, y que en la EH, estas partes del cerebro también acumulan cobre. Esto apoya la idea de que el cobre podría ser importante para las partes particulares del cerebro que mueren en la EH.
Basándose en el trabajo interno que sugería que PBT2 era eficaz en la enfermedad de Huntington, Prana Biotechnology comenzó a trabajar con el Grupo de Estudio de Huntington para iniciar un ensayo de su fármaco en pacientes humanos con EH. El ensayo, que se está llevando a cabo actualmente en Estados Unidos y Australia, se llama Reach2HD.
Este ensayo ocurrió tan rápido que pocas personas fuera de la empresa habían visto los datos que sugerían que su fármaco era eficaz. Ahora han publicado estos datos para que todo el mundo los vea en el nuevo Journal of Huntington’s Disease.
Los modelos animales
Antes de probar un fármaco en humanos, a los científicos les gusta tener una idea de si es seguro y eficaz. La única forma de estudiar esto es administrar el fármaco a animales que han sido modificados genéticamente para portar el mismo gen mutante de la EH que los pacientes humanos.
Estos animales tienen problemas que imitan, de alguna manera, los que experimentan los pacientes con EH. Aunque los animales no tienen la enfermedad de Huntington, sí proporcionan una forma objetiva de comprobar si un fármaco tiene un impacto en los problemas causados por la expresión del gen mutante de la EH.
Para probar PBT2, el equipo de científicos, dirigido por Stephen Massa de la Universidad de California en San Francisco, recurrió a dos modelos animales diferentes de EH. En primer lugar, utilizaron un pequeño gusano con un gran nombre: ‘Caenorhabditis elegans’. A diferencia de los humanos, con sus miles de millones de células cerebrales, C. Elegans tiene precisamente 302 células cerebrales.
Obligar a los gusanos C. elegans a expresar un gen similar al que causa la enfermedad de Huntington en las personas hace que estos gusanos se paralicen y no puedan moverse. Debido a que los gusanos son tan pequeños y tienen una vida útil muy corta, se pueden utilizar para probar rápidamente si un fármaco reduce el daño asociado con el gen mutante.
El segundo animal utilizado para investigar la eficacia de PBT2 fue un ratón que ha sido modificado genéticamente para expresar un gen mutante de la EH. Este gen los enferma muy rápido: tienen problemas para coordinar sus movimientos, muestran una reducción en el cerebro similar a la que se observa en los pacientes con EH y, en última instancia, mueren muy jóvenes. Estos ratones proporcionan una herramienta sencilla para probar un fármaco para la enfermedad de Huntington: los científicos pueden simplemente administrar el fármaco a los ratones y ver si puede mejorar alguno de sus síntomas.
Los resultados
En el modelo de gusano, PBT2 fue muy eficaz: los gusanos tratados con PBT2 pudieron vivir mucho más tiempo sin paralizarse. Rescatar gusanos es bueno, ¡pero está muy lejos de las personas! Los ratones, a pesar de ser pequeños y tener comportamientos bastante simples, están mucho más cerca de las personas. ¿Cómo le fue a PBT2 en los ratones con EH?
Mientras estaban vivos, los ratones con EH tratados con PBT2 mostraron algunas mejoras en la coordinación de sus movimientos, es decir, eran ligeramente menos torpes. Más interesante aún, el tratamiento con PBT2 prolongó la supervivencia de los ratones con EH en una cantidad significativa: los ratones tratados con el fármaco vivieron aproximadamente un 26% más que los ratones no tratados. Esa es una extensión bastante decente, aunque debemos recordar que los ratones todavía estaban bastante enfermos durante el período prolongado de su vida.
Otras medidas también mejoraron con el tratamiento con PBT2. Al igual que muchos pacientes con EH, estos ratones con EH pierden peso. La pérdida de peso puede ser un problema importante para los pacientes con EH y es difícil de combatir. El tratamiento con PBT2 ayudó a los ratones con EH a mantener el peso corporal de una manera bastante dramática.
En el cerebro, los ratones con EH mostraron una reducción similar a la que experimentan los pacientes con EH. Esta pérdida fue significativamente, pero no completamente, rescatada al tratar a los ratones con PBT2. Esto sugiere que el fármaco no solo está enmascarando los síntomas, sino que en realidad podría estar deteniendo la muerte de las células cerebrales que causa la aparición de los síntomas.
Advertencias y preguntas
En general, es fácil ver por qué estos científicos estaban entusiasmados con los resultados de PBT2. Los efectos beneficiosos en los ratones, en particular, son bastante impresionantes.
Como con cualquier ensayo realizado en animales, vale la pena pensar en las limitaciones. Los ratones, por ejemplo, fueron tratados con PBT2 desde las 3 semanas de edad, esencialmente desde que comienzan a comer y beber por su cuenta, en lugar de amamantarse de sus madres. Esto no es lo que sucederá en las personas, a quienes solo se les está administrando el fármaco después de que comiencen sus síntomas. ¿Puede PBT2 funcionar, incluso si solo se administra cuando alguien ya está enfermo? Todavía no lo sabemos.
PBT2 tiene ventajas sobre algunos otros fármacos experimentales en la EH. Por un lado, se sabe que llega al cerebro, donde necesita estar para funcionar. Además, ya se ha demostrado que es bien tolerado en pacientes humanos con la enfermedad de Alzheimer, lo que hace que sea menos probable que el fármaco fracase debido a los efectos secundarios.
El ensayo clínico que actualmente investiga PBT2 en pacientes con EH está formalmente diseñado solo para estudiar si el fármaco es seguro en pacientes con EH cuando se administra durante 26 semanas. Pero los investigadores también están midiendo una serie de cambios en estos pacientes causados por la EH, incluidos los cambios de comportamiento, los problemas de pensamiento y los cambios biológicos en la sangre, la orina y el cerebro. Observar estas cosas ahora puede darnos una idea de si PBT2 es eficaz.
Especialmente a la luz de estos resultados positivos en modelos animales, HDBuzz se siente alentado al escuchar que el ensayo ahora está completamente reclutado y esperamos escuchar los resultados.
