¿Por fin vamos a conseguir ese PET que siempre hemos querido?

Los investigadores de la enfermedad de Huntington han estado esperando ansiosamente un nuevo PET. No, no un cachorro o un gatito o incluso una tortuga mascota, sino un trazador PET para visualizar la proteína huntingtina (HTT) en sujetos vivos. PET significa Tomografía por Emisión de Positrones, una técnica de imagen que puede mapear la concentración y distribución de proteínas en el cerebro de personas vivas. La imagen PET utiliza un compuesto químico radiactivo seguro e inyectable, llamado trazador o ligando, que está diseñado para unirse a una proteína específica en el cerebro. Los trazadores PET para el beta amiloide existen desde hace décadas y han sido un componente crucial de la investigación clínica y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

La Fundación CHDI, una fundación biomédica sin ánimo de lucro centrada específicamente en tratamientos para la enfermedad de Huntington (EH), ha liderado el esfuerzo en el desarrollo de un trazador similar para la EH, diseñado para unirse a formas mutantes de la proteína HTT. Dos artículos recientes de CHDI, en colaboración con investigadores de Bélgica, evalúan el ligando PET más prometedor hasta la fecha.

¿Qué es exactamente un trazador PET y cómo funciona?

Un trazador PET es un compuesto diseñado para unirse a un objetivo específico (en este caso, la proteína HTT) para que pueda ser visualizado. El trazador está marcado con un isótopo radiactivo, que es una versión inestable de un elemento químico que libera radiación. Volvamos por un momento a tu clase de química del instituto (si no, salta a la siguiente sección, no te juzgaremos).

Durante el proceso de desintegración radiactiva, el trazador isotópico libera positrones que rápidamente colisionan con electrones de átomos de los tejidos circundantes. Esta colisión destruye cada una de las partículas y convierte su masa combinada en energía en forma de rayos gamma. Un escáner PET tiene un anillo de detectores que capturan los rayos gamma, y luego un algoritmo informático convierte la señal en una imagen 3D que muestra la ubicación precisa y la abundancia de la proteína objetivo en el cerebro. Suena muy complicado, pero es muy interesante.

Espera, ¿no es mala la radiación?

Bueno, eso depende… todos estamos expuestos a niveles bajos de radiación cada día. Estas exposiciones incluyen radiación del medio ambiente, como minerales presentes en el suelo o el agua, o de actividades como volar en un avión o hacerse una radiografía dental. Estos niveles bajos de radiación no son perjudiciales. La mayoría de los países tienen agencias reguladoras que establecen límites de exposición seguros para proteger a su población, porque se sabe que los niveles altos de exposición a la radiación pueden ser muy peligrosos.

Los trazadores radiactivos utilizados en la imagen PET están diseñados para tener una vida muy corta, por lo que no suponen un peligro para el paciente. Los trazadores más comunes utilizan flúor-18, que permanece el tiempo suficiente para crear una imagen en el cerebro, pero se descompone rápidamente después. La radiación del trazador desaparece casi por completo del cuerpo en 24 horas. Esto es importante para mantener seguros al paciente y a sus seres queridos.

¿Por qué necesitamos un trazador PET para la enfermedad de Huntington?

Al igual que los trazadores PET de amiloide han revolucionado el enfoque clínico para tratar y gestionar la enfermedad de Alzheimer, esperamos que un trazador PET para HTT haga lo mismo con la EH. Actualmente, hay formas de calcular la cantidad de proteína HTT en fluidos corporales, como el líquido cefalorraquídeo que baña el cerebro y el plasma (una parte de la sangre), pero no hay forma de visualizar directamente los grupos de proteína HTT, llamados «agregados», en el cerebro vivo. Los agregados de HTT se acumulan en el cerebro a medida que la enfermedad avanza y son el objetivo de muchos tratamientos farmacológicos nuevos, por lo que comprender cuánto hay y si un fármaco está cambiando eso ayudará a desarrollar medicamentos para la EH.

Un trazador PET fiable mostraría la ubicación específica y la intensidad de los agregados tóxicos de HTT en una persona viva. Con tantos tratamientos farmacológicos nuevos diseñados para reducir los niveles de la proteína HTT mutante o prevenir la formación de agregados de HTT, la imagen PET permitirá una forma directa de probar qué tan bien están funcionando estos tratamientos en el cerebro y específicamente dónde están funcionando. Además, permitirá a los médicos seleccionar personas que podrían ser más adecuadas para participar en un ensayo clínico específico, y permitirá a los investigadores rastrear cómo los agregados de HTT se corresponden con los síntomas y resultados de la enfermedad.

¿Qué tan cerca estamos?

Durante la última década, CHDI ha encabezado un programa integral para abordar los desafíos de desarrollar un trazador PET para HTT. HDBuzz cubrió previamente este tema en julio de 2025, y prometimos una actualización cuando tuviéramos más noticias. ¡Hoy es el día!

En ese estudio de 2025, un trazador PET llamado CHDI-180R que había sido ampliamente caracterizado en ratones que modelan la EH y en monos finalmente se probó en humanos vivos. Desafortunadamente, ese trazador se consideró inadecuado para estudios clínicos, principalmente debido a la falta de especificidad para la proteína HTT tóxica y la escasa reproducibilidad cuando se probó dos veces en la misma persona. Se desarrollaron otras versiones de CHDI-180R, pero no funcionaron mejor que la original.

A finales de 2025, se identificó una nueva clase de trazadores basada en una estructura molecular diferente. El rendimiento de uno de estos nuevos trazadores, llamado CHDI-385, fue el tema de dos artículos publicados a principios de este año, en colaboración con el mismo grupo de Bélgica.

¿Qué mostraron los estudios?

En el primer estudio, el trazador PET (que utiliza flúor-18) se probó en ratones que modelan la EH y mostró una mayor unión específica a la proteína HTT tóxica en comparación con los trazadores anteriores. Eso significa que apareció solo en el cerebro del ratón con Huntington y no en un ratón de control que no tiene el gen de la EH. El trazador también funcionó en ratones jóvenes con EH, que tenían niveles muy bajos de la proteína tóxica. Esta parte del estudio es relevante porque un trazador sensible podría ayudar a identificar individuos que se encuentran en las primeras etapas del proceso de la enfermedad.

Además, el nuevo trazador PET parecía ser estable, se retenía en el cerebro, pero también podía eliminarse. Esto era similar a lo que habían observado con sus trazadores iniciales. Estas características son importantes para asegurarse de que el trazador permanezca en el cerebro el tiempo suficiente para unirse específicamente a su objetivo, mientras se elimina de objetivos no específicos. Sin embargo, este nuevo trazador fue el primero en ser más consistente cuando lo probaron en el mismo animal varias veces. Los investigadores demostraron que las imágenes PET de pruebas repetidas en el mismo ratón eran casi idénticas, lo que indica una excelente reproducibilidad, una característica que se les había escapado en su estudio anterior.

En el segundo estudio, el grupo probó cómo se distribuía el nuevo trazador PET por todo el cuerpo y cuánta radiación absorbía el cuerpo después de la inyección. Utilizando un programa de software diseñado para calcular dosis óptimas de radiación para las personas, los investigadores demostraron que su trazador PET principal podría administrarse varias veces al año y permanecer por debajo del umbral máximo determinado por las agencias reguladoras de Estados Unidos y Europa.

Entonces, ¿qué sigue?

Como se mencionó anteriormente, un trazador PET para HTT supondrá un cambio radical para la atención clínica de la EH. Pero conseguir ese PET que hemos estado esperando dependerá en última instancia de qué tan bien funcione el nuevo trazador PET en sujetos humanos.

Todos los indicios sugieren que CDHI-385 es el candidato más prometedor identificado hasta la fecha, pero el siguiente paso será probar este trazador en un estudio clínico para ver si funciona igual de bien en humanos. Los investigadores son cautelosos a la hora de ser demasiado optimistas, dados los desengaños pasados, pero estamos más cerca que nunca en este frente.

Resumen

• Los científicos están cada vez más cerca de un trazador PET que pueda detectar la proteína huntingtina (HTT) tóxica en el cerebro vivo.
• La exposición a la radiación de los trazadores PET es baja y de corta duración, y los datos iniciales sugieren que el uso repetido es seguro.
• Un trazador funcional permitiría a los investigadores ver dónde se acumulan los agregados de HTT y rastrearlos a lo largo del tiempo.
• Un nuevo trazador (CHDI-385) muestra una fuerte especificidad, sensibilidad y reproducibilidad en estudios con ratones.
• Los trazadores anteriores fueron menos efectivos de lo que esperábamos, por lo que las pruebas en humanos serán el verdadero factor determinante de si este funciona.
• Si tiene éxito, esta herramienta podría acelerar el desarrollo de fármacos y mejorar los ensayos clínicos en la EH.