Informe de CHDI: Día 2
Día 2 de la conferencia de CHDI sobre terapias para la EH: descifrando los problemas energéticos en la EH
Precaución: Traducción automática – Posibilidad de errores
Para difundir lo antes posible las noticias sobre la investigación de la EH y las actualizaciones de los ensayos al mayor número de personas posible, este artículo ha sido traducido automáticamente por IA y aún no ha sido revisado por un editor humano. Aunque nos esforzamos por ofrecer información precisa y accesible, las traducciones de la IA pueden contener errores gramaticales, interpretaciones erróneas o frases poco claras.Para obtener la información más fiable, consulta la versión original en inglés o vuelve más tarde para ver la traducción totalmente editada por humanos. Si detectas problemas importantes o si eres hablante nativo de este idioma y te gustaría ayudar a mejorar la precisión de las traducciones, no dudes en ponerte en contacto con nosotros en editors@hdbuzz.net.
Nuestro segundo informe diario de la reunión anual de CHDI sobre terapias para la EH en Palm Springs, dedicado a los problemas con la generación de energía y las vías químicas… y las formas en que podríamos solucionarlos
¿Bio-ener… qué?
El miércoles 9 de febrero en la Reunión de Terapéutica de CHDI se centró en la ‘bioenergética’ y el ‘metabolismo’. Ese es el lenguaje científico para cómo el cuerpo utiliza los nutrientes de los alimentos para producir energía y mantenerse vivo, permitiendo que sus órganos (como el cerebro) y las células (como las neuronas) lleven a cabo sus funciones especiales.
Crédito de la imagen: Gene Veritas
La bioenergética y el metabolismo son temas importantes en la EH porque sabemos que comienzan a ser anormales en personas con el gen de la EH desde muy temprano en la enfermedad, y existe una relación con la longitud de la repetición CAG de una persona y el nivel de energía en las células, tengan o no un gen de la EH anormal.
Hay una jerga más que necesitamos explicar antes de sumergirnos, y son las ‘mitocondrias’. Las mitocondrias son pequeñas máquinas que se encuentran dentro de nuestras células, procesando combustible en energía para permitir que las células hagan cosas. Debido a que son tan importantes para la bioenergética, las mitocondrias aparecieron en todas las charlas de hoy.
El resumen de la bioenergética
La primera presentación, de Timothy Greenamyre de la Universidad de Pittsburgh, fue una descripción general completa de lo que sabemos sobre las mitocondrias y la EH. Señaló que el cerebro usa mucho más que su parte justa de la energía total del cuerpo, y que envenenar deliberadamente las mitocondrias de los ratones puede hacer que se parezcan mucho a los ratones con la mutación de la EH. Greenamyre describió los hallazgos de su equipo al observar el calcio (famoso por ser bueno para huesos y dientes sanos) y las mitocondrias en la EH. Las mitocondrias sanas pueden almacenar mucho calcio, pero en la EH, las mitocondrias no pueden almacenar tanto calcio y tampoco mantienen bien su carga eléctrica. Greenamyre está bastante seguro de que la proteína huntingtina anormal es la culpable de los problemas mitocondriales en la EH, pero no está totalmente claro qué anomalías son peligrosas y cuáles son la forma en que el cuerpo está lidiando con los problemas que causa la mutación de la EH. Es probable que encontrar fármacos que devuelvan las mitocondrias a la normalidad ayude a responder estas preguntas.
“Estamos bastante seguros de que la proteína huntingtina anormal es la culpable de los problemas mitocondriales en la EH”
A continuación, Hoby Hetherington de la Universidad de Yale presentó una nueva forma de utilizar escáneres de resonancia magnética para observar el metabolismo y la energía en el cerebro. La técnica se llama MRSI, que significa imagen espectroscópica de resonancia magnética. El escáner tiene un imán tan potente que puede hacer que los átomos vibren, y luego detecta esas vibraciones para producir un mapa de qué productos químicos se encuentran en cientos de partes diferentes del cerebro. La investigación de Hetherington hasta ahora ha sido en la epilepsia, donde los cambios químicos sutiles pueden indicar que una parte del cerebro puede ser responsable de las convulsiones. Pero la técnica, si se usa en la EH, podría ser realmente útil para descifrar los problemas energéticos en personas con la mutación genética de la EH y, lo que es más importante, para averiguar si los fármacos que alteran el metabolismo están teniendo el efecto que queremos.
Las mitocondrias no solo se sientan dentro de las células produciendo energía, sino que son sorprendentemente activas, dividiéndose por la mitad, uniéndose con otras mitocondrias y moviéndose por el cerebro dentro de las neuronas. Sarah Berman de la Universidad de Pittsburgh presentó su estudio del comportamiento mitocondrial en otra enfermedad neurodegenerativa, el Parkinson. Berman ha desarrollado un sistema para estudiar las mitocondrias en las neuronas. Primero altera todas las mitocondrias para que brillen en rojo, luego hace que las mitocondrias individuales brillen en verde disparándoles con un láser. Usando esta técnica, puede decir si se están uniendo, dividiendo o simplemente pasando una al lado de la otra. Ha descubierto que los fármacos que interfieren con las funciones de producción de energía de las mitocondrias también alteran su movimiento, unión y división. Ahora está estudiando las proteínas que a veces son anormales en la enfermedad de Parkinson, para ver dónde encajan en la imagen, y sus técnicas podrían ser muy útiles para explicar los problemas mitocondriales y energéticos en la EH.
Dados todos estos problemas con la energía y las mitocondrias en la EH, ¿hay algo que podamos hacer al respecto? Leticia Toledo-Sherman, una química de CHDI, explicó los esfuerzos de la organización para fabricar fármacos para alterar el metabolismo energético en la EH. Su equipo está fabricando fármacos que bloquean una proteína llamada ‘piruvato deshidrogenasa quinasa compleja’ o ‘PDHK’. La PDHK cambia la forma en que las mitocondrias dentro de las células se alimentan de nutrientes del resto de la célula. Mostró evidencia de que las células con la mutación de la EH son menos eficientes para alimentar sus mitocondrias con combustible para convertirlo en energía. La proteína PDHK regula este proceso, y su equipo cree que si hubiera una manera de bloquear lo que está haciendo, podría mejorar los síntomas de la EH. Están en camino de desarrollar un fármaco eficaz para bloquear la PDHK que funcione en el cerebro. Una vez que hayan hecho esto, lo probarán en ratones con EH para ver si ayuda a sus síntomas de EH. Esperan hacer esto para la segunda mitad de 2011.
Ponente destacado
Crédito de la imagen: Lev Blumenstein
La charla final de la noche fue del eminente neurocientífico Sol Snyder, de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore. En una serie de artículos durante décadas desde la década de 1960 hasta el presente, el Dr. Snyder ha desentrañado varias de las formas básicas en que funcionan las neuronas, incluido el descubrimiento de cómo el óxido nitroso, que en realidad es un gas, cambia la forma en que se activan las neuronas. Sol se ha interesado recientemente en la EH, especialmente después de que su laboratorio descubrió una proteína llamada ‘Rhes’. Rhes se adhiere a la proteína huntingtina, y se adhiere con más fuerza cuando la huntingtina está mutada. Lo interesante es que esta proteína Rhes se encuentra principalmente en las partes del cerebro que son más vulnerables a morir en la EH. La cuestión de por qué diferentes regiones del cerebro son selectivamente vulnerables en la EH sigue siendo un gran misterio: es el «gorila de 360 kilos en la habitación», como explicó Snyder. Él cree que Rhes podría ser una parte crucial del rompecabezas.
Conclusiones al atardecer
La energía y el metabolismo son cuestiones importantes en la EH y las sesiones de hoy destacaron cómo los equipos de científicos pueden compartir sus experiencias en la EH y otras enfermedades, para mejorar nuestra comprensión de los problemas en la EH y encontrar formas imaginativas de superarlos. Ese espíritu de trabajar juntos hacia un objetivo común es lo que le da a la comunidad de investigación global una oportunidad de luchar para encontrar tratamientos efectivos para la EH.
