Noticias decepcionantes del ensayo LEGATO-HD de laquinimod en la enfermedad de Huntington
El ensayo LEGATO-HD de laquinimod no ralentizó la progresión de la enfermedad de Huntington. Aquí está el resumen.
El ensayo LEGATO-HD de laquinimod para ralentizar la progresión de la enfermedad de Huntington no cumplió su criterio de valoración principal. ¿Qué es un criterio de valoración y qué significa todo esto para las familias con EH?
¿De qué trataba el ensayo Legato-HD?
El ensayo Legato-HD fue diseñado para probar si el tratamiento con un fármaco llamado Laquinimod podría ralentizar la progresión de los síntomas de la enfermedad de Huntington. El fármaco está siendo desarrollado por Active Biotech en asociación con la compañía farmacéutica israelí Teva Pharmaceuticals, que está probando si el fármaco es beneficioso en dos enfermedades cerebrales: la esclerosis múltiple (EM) y la EH.
Tanto en la EM como en la EH, el sistema inmunitario está hiperactivado, especialmente en el cerebro. En la EM, existen vínculos muy claros entre esta hiperactivación del sistema inmunitario y los síntomas. En la EH, el vínculo es un poco menos obvio, pero los pacientes con EH y algunos modelos animales de la enfermedad muestran signos de aumento de la activación del sistema inmunitario cerebral.
Teva probó Laquinimod en pacientes con EH en asociación con el Huntington Study Group y la European Huntington’s Disease Network en un ensayo llamado Legato-HD. Este ensayo reclutó a 351 pacientes con EH en todo el mundo y les administró una de las tres dosis de Laquinimod o un tratamiento con placebo.
Hubo un pequeño contratiempo a mitad del ensayo: debido a las preocupaciones planteadas en un ensayo de EM sobre las altas dosis de Laquinimod, la más alta de las tres dosis que se estaban probando se eliminó del estudio Legato-HD en 2016. Desafortunadamente, eso redujo el número de personas que tomaban el fármaco, así como la dosis promedio en los pacientes tratados, lo que inevitablemente redujo la posibilidad de un resultado positivo.
Una palabra sobre los criterios de valoración
Antes de hablar de los hallazgos, un recordatorio: una parte fundamental del diseño de un ensayo es elegir un criterio de valoración, o el cambio específico que desea que su fármaco produzca en las personas que lo toman. Una de las formas en que nos protegemos del pensamiento ilusorio en la ciencia es exigir que los investigadores que prueban fármacos definan de antemano lo que esperan que haga su fármaco, en lugar de después de haber realizado un ensayo.
Una vez que los investigadores han definido qué cambio quieren ver, esto se convierte en el llamado criterio de valoración principal del estudio. Si el ensayo muestra que se cumplió el criterio de valoración principal, lo que significa que se observó el cambio esperado, el resultado se considera positivo. Si no, el ensayo se considera negativo, incluso si otros síntomas o aspectos de la enfermedad mejoran.
Aunque generalmente solo hay un criterio de valoración para un ensayo, las compañías farmacéuticas a menudo establecen criterios de valoración secundarios cuando configuran un ensayo. Estos son aspectos de la enfermedad que los investigadores esperan que puedan mejorar, pero que no definirán el éxito o el fracaso del estudio. A diferencia del criterio de valoración principal, las personas que realizan ensayos a menudo establecen muchos criterios de valoración secundarios, porque es útil observar a los voluntarios del ensayo lo más profundamente posible durante el estudio.
¿Cuáles fueron los criterios de valoración de Legato-HD?
Entonces, ¿cuáles fueron los criterios de valoración predefinidos para el estudio Legato-HD? Los investigadores que realizaron el ensayo seleccionaron una puntuación que mide cómo se mueve un participante del ensayo. Esta
Los investigadores que realizaron el estudio Legato-HD también estipularon cuatro criterios de valoración secundarios. Recuerde, estos son aspectos de la EH que los investigadores esperaban que se beneficiaran del tratamiento con Laquinimod, pero que no se utilizarán para determinar si el ensayo es formalmente un éxito; solo el criterio de valoración principal puede hacerlo.
“El ensayo es un éxito porque logró hacer lo que fue diseñado para hacer, que es decirnos si el tratamiento con Laquinimod ayuda con los síntomas de movimiento de la EH”
Para el estudio Legato-HD, los criterios de valoración secundarios incluyeron una medición del volumen de una estructura cerebral específica que se reduce durante el curso de la EH. También incluyeron otras tres mediciones de la progresión de la enfermedad.
¿Qué sabemos?
El 31 de julio, los patrocinadores del ensayo Legato-HD publicaron un comunicado de prensa con un resumen de los hallazgos clave del estudio Legato-HD. Esto es común con este tipo de ensayos: los patrocinadores del ensayo inicialmente publican un comunicado de prensa bastante básico con los hallazgos clave, y luego publican un conjunto más profundo de hallazgos en un estudio publicado.
Desafortunadamente, el comunicado de prensa afirma que Laquinimod: «no cumplió su criterio de valoración principal de cambio desde el inicio después de 12 meses de tratamiento». Esto significa que la escala de movimiento que se eligió como criterio de valoración principal para el estudio no mostró una mejora suficiente en los pacientes con EH que tomaban Laquinimod para demostrar a los investigadores que el fármaco estaba funcionando.
Sin embargo, el comunicado de prensa continúa: «Se cumplió el criterio de valoración secundario del estudio, la reducción de la atrofia cerebral…». Esto podría ser bastante interesante, ya que sugiere que el fármaco podría estar teniendo algún efecto en el proceso de la enfermedad subyacente, que se acompaña de una reducción del cerebro. Sin embargo, es probable que los otros tres criterios de valoración secundarios no se hayan cumplido, o se habrían mencionado en el comunicado de prensa.
Se justifica la precaución aquí. Existe una larga historia de criterios de valoración secundarios que parecen positivos en un estudio inicial, y luego no se vuelven a ver cuando se prueban posteriormente. Así que, aunque estamos entusiasmados con el impacto potencial del tratamiento con Launimod en el volumen cerebral en la EH, tenemos que reservarnos el juicio hasta que veamos los resultados.
¿Es este un ensayo fallido?
Es decepcionante que el estudio Legato-HD no haya cumplido su criterio de valoración principal, pero no consideramos que esto sea un «fracaso». El ensayo es un éxito porque logró hacer lo que fue diseñado para hacer, que es decirnos si el tratamiento con Laquinimod ayuda con los síntomas de movimiento de la EH. No lo hace, y ahora lo sabemos y podemos pasar al siguiente conjunto de experimentos e ideas para los tratamientos de la EH.
A menudo decimos que la ciencia es acumulativa, y hoy hemos aprendido algo nuevo sobre lo que funciona y lo que no funciona en la EH: ¡eso es progreso!
