El ensayo KINECT-HD muestra que la valbenazina mejora los movimientos involuntarios en la enfermedad de Huntington

La corea (movimientos inquietos o espasmódicos no deseados) es una de las características más notables de la enfermedad de Huntington (EH). Ya existen fármacos para tratar la corea autorizados específicamente para su uso en la EH, así como las denominadas opciones de tratamiento no indicadas en la etiqueta. Pero todos los tratamientos existentes tienen posibles inconvenientes, por lo que los nuevos fármacos para reducir la corea podrían ser muy valiosos, especialmente si están respaldados por buenas pruebas de ensayos clínicos. Ahora, Neurocrine Biosciences ha anunciado resultados positivos de primera línea de su ensayo KINECT-HD de valbenazina. El ensayo demostró que la valbenazina redujo significativamente la corea en la EH, en comparación con los pacientes tratados con placebo.

Corea y enfermedad de Huntington

La gran mayoría de las personas con EH desarrollarán corea en alguna fase de su enfermedad. El término proviene de la palabra griega que designa una danza, lo que refleja la naturaleza inquieta, espasmódica o danzante de los movimientos. Aunque muchos pacientes no son conscientes de los movimientos o no les molestan demasiado, para otros pueden ser embarazosos o incapacitantes.

Ya existen bastantes opciones médicas disponibles para reducir la corea en la EH. Todas las opciones disponibles actúan alterando el comportamiento del neurotransmisor dopamina, que es importante para el movimiento y el comportamiento.

El tratamiento farmacológico más consolidado es la tetrabenazina (nombre comercial Xenazine), que se desarrolló en la década de 1950 como medicamento para trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia y se autorizó para el tratamiento de los movimientos involuntarios en la década de 1980. En EE. UU., no fue hasta 2008 cuando la tetrabenazina se convirtió en el primer tratamiento farmacológico aprobado por la FDA para la corea en personas con EH. La tetrabenazina se utiliza ahora ampliamente, pero tiene el inconveniente de que puede empeorar el estado de ánimo bajo o la depresión, lo que supone un gran problema para muchas personas con EH.

Junto con la tetrabenazina, los médicos que tratan la EH han utilizado durante mucho tiempo medicamentos relacionados ‘antipsicóticos’ para intentar reducir la corea en la EH. Esto incluye fármacos como la olanzapina, la risperidona, la sulpirida y la quetiapina. En esta situación, los médicos están esencialmente aprovechando un efecto secundario de estos fármacos: se sabe que hacen que los músculos de las personas se vuelvan más rígidos, y eso puede ayudar a aplastar la corea.

El uso de esta familia de fármacos también puede ayudar a controlar otros aspectos importantes de la EH, sobre todo la tendencia a la irritabilidad o la agresividad. Sin embargo, también pueden causar somnolencia, problemas con el azúcar en sangre o el colesterol, y otros posibles efectos secundarios. También se utilizan ‘sin licencia’, lo que significa que son fármacos aprobados, pero no se han probado específicamente para tratar la EH en ensayos clínicos adecuados.

Uno de los fármacos más recientemente desarrollados en esta familia es la deutetrabenazina (Austedo), que es muy similar a la tetrabenazina, pero el organismo la descompone más lentamente. La deutetrabenazina fue autorizada por la FDA en 2017 tras un ensayo clínico exitoso, pero no está autorizada en ningún otro país.

Valbenazina y el ensayo KINECT-HD

La valbenazina (Ingrezza) es un primo químico de la tetrabenazina, y actúa por un mecanismo similar, pero se desarrolló para que fuera más duradera y tuviera menos efectos secundarios. La valbenazina se suele tomar una vez al día, a diferencia de la tetrabenazina (que se suele tomar tres veces) y la deutetrabenazina (que se toma dos veces).

Para comprobar si la valbenazina es eficaz para la corea en la EH, Neurocrine Biosciences inició el ensayo KINECT-HD a finales de 2019, en colaboración con el Huntington Study Group. El estudio fue un ensayo de fase 3, el tipo de ensayo grande en el que se espera que la FDA apruebe el fármaco para su uso en pacientes, si cumple los criterios de éxito predefinidos.

KINECT-HD utilizó un diseño aleatorizado y doble ciego, lo que significa que los pacientes fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con valbenazina o píldoras de placebo que no contenían ningún fármaco activo; y ni los pacientes ni el equipo del ensayo sabían qué tratamiento se estaba tomando. Se inscribieron 128 pacientes, cada uno de los cuales fue tratado durante 12 semanas.

El éxito se juzgaría en función de si los pacientes tratados con valbenazina experimentaban una mayor mejoría en la corea que los pacientes tratados con placebo. Esto se evaluó utilizando una versión reducida de la Escala Unificada de Valoración de la Enfermedad de Huntington, un examen neurológico estandarizado ampliamente utilizado en la EH. Esta evaluación de la corea se expresó como un número llamado puntuación total máxima de corea (TMC).

Como es de esperar, el ensayo también analizó una amplia gama de otras mediciones, como las evaluaciones de seguridad, los cambios en el estado de ánimo y las valoraciones generales de la gravedad de los síntomas de la EH. Puede consultar el diseño del ensayo y las actualizaciones oficiales en clinicaltrials.gov.

Los resultados

En un comunicado de prensa del 7 de diciembre de 2021, Neurocrine anunció que los resultados finales del ensayo fueron positivos. Los pacientes asignados al tratamiento con valbenazina al inicio del ensayo terminaron con puntuaciones de corea 3,2 unidades inferiores a los pacientes asignados al placebo. Esta diferencia fue ‘estadísticamente significativa’, lo que significa que era muy poco probable que hubiera ocurrido por casualidad.

Neurocrine no ha dado muchos más detalles por el momento, pero la información que se ha publicado hasta ahora sugiere que también hubo mejoras en algunas de las otras medidas de resultado, incluidas las puntuaciones que evalúan si la persona con EH y su cuidador sienten que están mejor en general. También se observó que no hubo problemas de seguridad importantes inesperados ni empeoramiento de los pensamientos o comportamientos suicidas con la valbenazina.

Lo que no sabemos

En un año que ha sido difícil en todos los ámbitos, con más de lo que le corresponde de noticias desagradables para los ensayos clínicos de la EH, está claro que es estupendo que el resultado del ensayo clínico KINECT-HD haya sido positivo. El nivel de detalle que hemos visto hasta ahora es bastante mínimo, lo que es normal para un anuncio inicial.

Una cosa que sería bueno ver es un poco más de detalle en esa mejora de 3,2 puntos en la corea. La escala de corea en cuestión tiene un valor máximo de 28 (la peor corea posible), y supone una gran diferencia lo mala que era la corea de los pacientes al principio. Si la puntuación media de corea al principio era de 15, una mejora de 3 puntos sería del 20%. Pero si la puntuación inicial era de 6, una disminución de 3 puntos representa una mejora del 50%. Así que esa información marca una gran diferencia en la forma en que interpretamos el cambio favorable.

Con varias opciones farmacológicas ya disponibles para el tratamiento de la corea en la enfermedad de Huntington, un paso clave para los científicos, los médicos y los pacientes será averiguar cómo se compara la valbenazina con las demás opciones. Es una buena señal que la valbenazina sólo se tome una vez al día, en lugar de en varias dosis como los demás fármacos aprobados por la FDA. KINECT-HD sólo puede decirnos cómo se compara la valbenazina con el placebo (es decir, sin tratamiento para la corea), no cómo se compara con los demás fármacos del mercado, en términos de efectos secundarios y eficacia. Eso puede ser difícil o imposible de juzgar sin ensayos que comparen los tratamientos directamente.

Qué sigue

Neurocrine planea compartir los resultados completos del ensayo en conferencias científicas en 2022 y podemos esperar que se publiquen también en una revista científica revisada por pares. La empresa también tiene la intención de presentar una solicitud de aprobación a la FDA. Todavía no hemos oído hablar de ningún plan más allá de Norteamérica.

Paralelamente, Neurocrine ha iniciado el estudio KINECT-HD2, cuyo objetivo principal es permitir que los participantes en el estudio anterior sigan tomando valbenazina de forma abierta. KINECT-HD2 también está abierto a algunos pacientes que no participaron en el ensayo anterior; más información disponible en el sitio web de HSG.

Así que unos meses ajetreados por delante para Neurocrine y los centros de ensayo y esperamos escuchar los resultados completos del ensayo y las actualizaciones de las licencias a su debido tiempo. Mientras tanto, celebremos algunas buenas noticias al final de 2021, y quitémonos el sombrero ante los equipos de estudio y especialmente los pacientes y las familias que hicieron un esfuerzo adicional para que este ensayo se completara con éxito en un año tan difícil.

Saber más

• Comunicado de prensa de los resultados principales del ensayo clínico KINECT-HD