Revisión de la terapia vitamínica para la EH
Se está planificando en España un pequeño ensayo clínico de altas dosis de biotina y tiamina para el tratamiento de la EH. Este ensayo se basa en investigaciones que relacionan la EH con otra enfermedad neurodegenerativa llamada enfermedad de los ganglios basales sensible a la biotina-tiamina (BTBGD).
Un grupo de investigación en España está planeando un ensayo clínico para explorar si la suplementación con biotina y tiamina puede ayudar a tratar los síntomas motores de la enfermedad de Huntington. Esta estrategia surgió de sus observaciones de que algunos cambios proteicos tanto en ratones como en personas con la mutación del gen de la EH se parecían a los observados en otro trastorno cerebral raro, la enfermedad de los ganglios basales sensible a la biotina-tiamina (BTBGD). Al igual que la EH, la BTBGD afecta a una parte del cerebro llamada cuerpo estriado y causa problemas de movimiento. La suplementación diaria con biotina y tiamina es un tratamiento aprobado para la BTBGD y se ha utilizado con éxito en personas con esta afección. Una publicación reciente proporciona cierta evidencia de que este tratamiento podría valer la pena probarlo también en la EH, pero primero sería necesario un ensayo clínico riguroso en personas con EH.
Abordar el tratamiento de la enfermedad de Huntington desde un nuevo ángulo
Las personas con la enfermedad de Huntington (EH) tienen una mutación en un gen llamado huntingtina, que crea una proteína huntingtina expandida, más larga de lo normal. La proteína se acumula en el cerebro y se cree que es tóxica para las células cerebrales, lo que provoca los síntomas de la EH. La investigación sobre el tratamiento de la EH se ha centrado en gran medida en atacar el propio gen y la proteína huntingtina. Muchos de estos tratamientos y terapias tienen como objetivo reducir los niveles de proteína huntingtina a través de varios métodos, y varios ensayos clínicos actuales, tanto pasados como presentes, se han desarrollado con este objetivo en mente.
Crédito de la imagen: Lightfield Studios
Sin embargo, el campo de la investigación de la EH es diverso y los científicos están explorando otros objetivos de tratamiento desde diferentes ángulos. Recientemente, un grupo de investigadores de la EH en España ha investigado el papel de una familia de proteínas llamadas CPEB en las enfermedades neurodegenerativas. El trabajo del grupo de investigación se publicó en Science Translational Medicine en septiembre de 2021 y fue presentado por el Dr. José Lucas el Día 1 de la conferencia CHDI HD Therapeutics en marzo de 2022.
El trabajo básico de las proteínas CPEB en las células es modificar la molécula del mensaje genético de ARN de una manera que afecte el tamaño y la cantidad de las proteínas que produce el mensaje de ARN. Las CPEB afectan la creación de proteínas al alargar o acortar una parte del mensaje de ARN llamada cola poli-A. Esta cola se puede colocar en ubicaciones ligeramente diferentes, lo que permite que un gen cree diferentes «recetas» para producir proteínas de múltiples longitudes. Cuando una cola poli-A es muy corta, esto indica que la receta de ARN debe destruirse. Por lo tanto, las acciones y cantidades de CPEB pueden afectar significativamente las longitudes y los niveles de moléculas de proteínas importantes en las células.
De las CPEB a la deficiencia de vitaminas
Se sabe que las proteínas CPEB desempeñan un papel en el desarrollo del cerebro y en las células nerviosas adultas. Se han observado cambios en las acciones y los niveles de las proteínas CPEB al estudiar el autismo y la epilepsia, pero las proteínas CPEB aún no se habían analizado de cerca en enfermedades neurodegenerativas como la EH. En este estudio reciente, el equipo de Lucas observó cambios en los niveles de CPEB en los cerebros de humanos y ratones con el gen de la EH. Esto los llevó a observar más de cerca cómo eso afectaba los niveles de otros mensajes de ARN y proteínas relacionados con la EH y otras enfermedades cerebrales.
Uno de los genes afectados por los cambios en los niveles de CPEB fue un gen identificado en la enfermedad de los ganglios basales sensible a la biotina-tiamina (BTBGD). Este es un trastorno genético muy raro (uno en un millón) que generalmente ataca en la primera infancia y dificulta la capacidad del cerebro para usar la tiamina dietética (también conocida como vitamina B1). Al igual que la EH, la BTBGD causa daño a una parte del cerebro llamada cuerpo estriado, lo que provoca problemas de movimiento, estado de ánimo y pensamiento. Pero a diferencia de la EH, existe un tratamiento que puede hacer más que controlar los síntomas. Con la administración oral diaria de biotina y tiamina, normalmente se informa de una recuperación clínica completa de la BTBGD si el tratamiento se inicia poco después de notar los síntomas y si se mantiene un tratamiento de por vida. Las similitudes clínicas entre la BTBGD y la EH y sus hallazgos genéticos llevaron al grupo de Lucas a explorar si la deficiencia de tiamina también podría estar ocurriendo en la EH, y si la suplementación con vitaminas podría ser una forma de tratarla.
De hecho, los investigadores encontraron que los ratones con EH mostraban análisis de sangre similares a los de la BTBGD, incluida la deficiencia de tiamina, y el tejido cerebral humano con EH también mostraba signos de deficiencia de tiamina. Esto los llevó a avanzar con las pruebas de una combinación de altas dosis de biotina y tiamina en dos tipos de ratones con EH. El tratamiento previno la deficiencia de tiamina en el cerebro, mejoró la salud del cerebro y disminuyó la tasa de pérdida de células nerviosas, en comparación con los ratones no tratados. Según estas observaciones, los investigadores creen que es posible que las personas con EH también puedan beneficiarse de la suplementación con vitaminas tiamina y biotina.
«Al igual que la EH, la BTBGD causa daño a una parte del cerebro llamada cuerpo estriado, lo que provoca problemas de movimiento, estado de ánimo y pensamiento. Pero a diferencia de la EH, existe un tratamiento que puede hacer más que controlar los síntomas.»
¿Trasladar los hallazgos en ratones a personas?
Estos resultados prometedores en ratones no significan que las personas con EH deban comenzar a tomar grandes cantidades de biotina y tiamina de la tienda de comestibles. La investigación realizada en modelos de ratón se limitó a los síntomas motores de la EH y no evaluó los síntomas cognitivos y psiquiátricos de la EH. Como hemos aprendido muchas veces, los animales y las células en una placa pueden proporcionar información valiosa sobre la EH y un punto de partida para probar terapias, pero la única forma de probar la seguridad y la eficacia de los nuevos tratamientos es realizar ensayos clínicos. Hasta la fecha, las terapias prometedoras basadas en vitaminas (CoQ10, por ejemplo) no han dado resultado en ensayos en humanos.
A pesar de estas limitaciones, se está diseñando un ensayo aleatorizado con sede en España para utilizar biotina y tiamina para tratar a personas con EH, con la esperanza de que la terapia oral combinada pueda modificar la progresión de la EH en personas con EH en las etapas iniciales a intermedias. Las pruebas clínicas pueden ser un siguiente paso lógico, aunque algunos investigadores y médicos han cuestionado por qué el diseño del ensayo no incluye un grupo de placebo para la comparación. Sin embargo, la suplementación con vitaminas es fácilmente implementable, y el tratamiento combinado con altas dosis de biotina y tiamina ya ha demostrado ser seguro. Además, ambas vitaminas están aprobadas por varias agencias reguladoras y están disponibles a bajo costo. Nos alienta el conocimiento de que este tipo de terapia es evidencia de ser bien tolerada, segura y eficaz para pacientes con BTBGD y esperamos escuchar más noticias sobre el próximo ensayo en personas con EH.
