​​Un viejo fármaco, nuevos trucos: la sertralina podría aligerar la carga en la EH al actuar sobre la producción de proteínas

La depresión y la ansiedad son síntomas comunes de la enfermedad de Huntington (EH) y pueden dificultar todo. Una nueva investigación explora cómo la sertralina, un antidepresivo muy utilizado, afecta a la producción de proteínas en células y ratones con EH, y descubre que previene los problemas motores en ratones con EH y está relacionada con una disminución funcional más lenta en personas con EH. Este estudio plantea una pregunta intrigante: ¿podría el tratamiento de la EH con sertralina hacer algo más que mejorar el estado de ánimo?

El factor depresión

Vivir con la EH ya es bastante difícil, pero la depresión y la ansiedad, dos de los síntomas psiquiátricos más comunes en la EH, pueden hacerlo todo exponencialmente más difícil.

Imagine que intenta desenvolverse en su vida diaria mientras lleva una pesada mochila llena de piedras. Incluso las tareas más sencillas se vuelven agotadoras, sus movimientos se sienten más trabajosos y su cerebro tiene menos energía para todo lo demás.

Esa mochila representa la depresión y la ansiedad, y la nueva investigación sobre la sertralina, un antidepresivo comúnmente recetado, nos brinda la oportunidad de pensar en cómo el tratamiento de estas afecciones podría aligerar la carga de manera significativa.

El problema de la producción de proteínas

El equipo de investigación, dirigido por científicos de la Universidad de Barcelona, se propuso estudiar los efectos moleculares de la sertralina en un problema específico de las células de la EH: la producción anormal de proteínas. Los científicos saben desde hace tiempo que las células de la EH producen proteínas de forma diferente a las células normales.

Específicamente, en algunos modelos de EH, algunos científicos han informado de una actividad excesiva en un proceso llamado inicio de la traducción, que es el inicio de la producción de proteínas. Piense en la traducción como la cadena de montaje celular que convierte las instrucciones genéticas en proteínas funcionales. En algunos modelos de EH, esta cadena de montaje parece funcionar demasiado rápido, como una fábrica que produce productos sin un control de calidad adecuado.

Los investigadores sabían que la sertralina puede ralentizar la producción de proteínas en las células cancerosas, por lo que se preguntaron si podría hacer lo mismo en la EH. Este estudio analizó los efectos moleculares de lo que la sertralina hace a la maquinaria de fabricación de proteínas en las células de la EH y cómo esto afecta a los ratones y, potencialmente, a las personas.

Al realizar pruebas en neuronas estriatales (las células cerebrales más afectadas en la EH) de ratones que modelan la EH, encontraron que la sertralina parecía normalizar la producción elevada de proteínas que este equipo observó. Cuando trataron a ratones con EH con sertralina durante cuatro semanas, los ratones mostraron una mejoría en el aprendizaje de tareas motoras y en la coordinación en comparación con los ratones con EH no tratados.

De ratones a personas

Dado que los resultados en ratones fueron prometedores, los investigadores querían comprender mejor los efectos que la sertralina podría estar teniendo en personas con EH. Así que recurrieron a Enroll-HD, el estudio observacional más grande del mundo de personas con EH, que realiza un seguimiento de decenas de miles de personas a lo largo del tiempo.

Compararon a personas con EH que tomaban sertralina (ya sea sola o con otros antidepresivos) con personas que tomaban otros medicamentos o ningún antidepresivo. Descubrieron que las personas que tomaban sertralina mostraban una disminución más lenta de la capacidad funcional, lo que significa que mantenían su capacidad para trabajar, administrar las finanzas, realizar las tareas domésticas y cuidarse mejor a sí mismas con el tiempo. Específicamente, las personas que tomaban sertralina mostraron mejores puntuaciones en las pruebas que miden la capacidad funcional total, la evaluación funcional y la independencia.

Sin embargo, los investigadores no observaron mejoras en las puntuaciones motoras totales, lo que significa que la sertralina no parece influir en los síntomas de movimiento que experimentan muchas personas con EH. Esto podría deberse al número relativamente pequeño de personas en algunos grupos o a que las dosis utilizadas en estudios con ratones son mucho, mucho más altas que las dosis que los médicos recetan a las personas.

Una pista celular

Los investigadores también hicieron un descubrimiento intrigante sobre la producción de proteínas en células de fácil acceso. Cuando observaron células de la piel (fibroblastos) de personas con EH, encontraron signos de aumento de la producción de proteínas, pero solo en personas cuyo HTT expandido tenía menos de 42 repeticiones de CAG. El tratamiento de estas células con sertralina devolvió la producción de proteínas a niveles normales.

Este hallazgo celular sugiere que la producción anormal de proteínas que los investigadores están estudiando puede ocurrir en un pequeño subconjunto de personas o en modelos selectos de EH. Queda por resolver si esto predice quién podría beneficiarse más de los efectos moleculares de la sertralina. Las investigaciones futuras podrían explorar si la medición de la producción de proteínas en fibroblastos podría servir como biomarcador para ciertos tratamientos.

¿Efectos moleculares o efectos sobre el estado de ánimo?

Aquí es donde la interpretación se vuelve importante. Este artículo se centra principalmente en la historia molecular de cómo la sertralina afecta a la producción de proteínas en las células de la EH. La investigación sugiere que la sertralina puede normalizar la traducción anormal en las neuronas y en las células de la piel de algunas personas con EH, lo que sugiere que el fármaco puede estar teniendo un efecto directo sobre la maquinaria celular que se descontrola en la EH. Este hallazgo es de interés porque podría apuntar hacia nuevas dianas terapéuticas.

Pero es igualmente importante considerar el trabajo principal de la sertralina: tratar la depresión y la ansiedad. Cuando la depresión se alivia y la ansiedad disminuye, todo se vuelve más manejable. Su energía mejora, su motivación regresa, duerme mejor y los factores estresantes diarios no golpean tan fuerte. Todos estos cambios pueden mejorar su funcionamiento diario, incluso si la patología subyacente de la EH no ha cambiado.

Aligerando la carga

Considere cómo la depresión y la ansiedad podrían empeorar los síntomas de la EH. Si está deprimido y ansioso, las hormonas del estrés recorren su cuerpo, sus músculos permanecen tensos, se mueve menos porque le falta motivación y es más probable que evite las actividades que podrían mantener sus habilidades. Podría tener más dificultades en el trabajo, encontrar las tareas domésticas abrumadoras o retirarse de las conexiones sociales que brindan apoyo. Puede ser como tratar de funcionar día a día mientras se lleva una mochila de 40 libras.

¿Pero qué sucede si deja esa mochila? Elimine la depresión y la ansiedad, y de repente es más probable que se mantenga activo, participe en terapias, mantenga su trabajo y participe en actividades que mantengan su mente y su cuerpo funcionando bien.

Los síntomas motores de la EH no han desaparecido, la progresión real de la enfermedad no ha cambiado, pero ha eliminado las barreras que se estaban acumulando a los desafíos existentes. Esto no hace que los beneficios sean menos reales o importantes, solo significa que el mecanismo podría ser indirecto. Al igual que quitarse esa pesada mochila, tratar los síntomas psiquiátricos podría facilitar el mantenimiento de la función y desenvolverse en la vida diaria con la EH.

Encontrar su combinación correcta

Es importante tener en cuenta que la sertralina es solo una herramienta en la caja de herramientas para controlar los síntomas de la EH. Los investigadores no pudieron identificar efectos claros sobre la función motora en el conjunto de datos de Enroll-HD, lo que nos recuerda que ningún medicamento aborda todos los aspectos de esta compleja enfermedad. Encontrar la combinación correcta de medicamentos para mejorar tanto el estado de ánimo como los síntomas motores a menudo requiere prueba y error para cada persona.

Si experimenta depresión, ansiedad o empeoramiento de los síntomas motores, es fundamental que trabaje en estrecha colaboración con su(s) proveedor(es) de atención médica para encontrar la combinación de medicamentos adecuada. Varios medicamentos pueden ayudar con la depresión y la ansiedad, y diferentes medicamentos pueden abordar los síntomas motores.

Lo que funciona maravillosamente para una persona podría no funcionar tan bien para otra, por lo que la comunicación abierta con su equipo médico sobre lo que está funcionando y lo que no ayuda a guiar los ajustes.

Lo que esto significa clínicamente

Esta investigación no sugiere que la sertralina sea un tratamiento modificador de la enfermedad para la EH. Lo que sí sugiere es que la sertralina puede tener algún efecto sobre los procesos celulares anormales en la EH, y las personas que la toman parecen mantener mejor la función con el tiempo.

Ya sea que los beneficios funcionales provengan de la corrección de anomalías moleculares, del tratamiento de la depresión y la ansiedad, o de ambos, la implicación práctica es la misma: abordar los síntomas psiquiátricos en la EH es importante.

La depresión y la ansiedad en la EH no son solo efectos secundarios incómodos que se espera que las personas toleren. Son afecciones tratables que, cuando no se abordan, pueden empeorar los desafíos que crea la EH. El tratamiento de estos síntomas es una atención médica legítima que podría tener beneficios más amplios de lo que podríamos esperar.

Hable con su médico

Si usted o su ser querido vive con la EH y experimenta síntomas de depresión o ansiedad, tristeza persistente, pérdida de interés en las actividades, preocupación excesiva, dificultad para dormir o cambios en el apetito, hable con su proveedor de atención médica.

Estos síntomas no son solo incómodos; pueden empeorar activamente los desafíos funcionales que enfrentan las personas con EH. Existen tratamientos eficaces, y abordar estos síntomas podría ayudar más de lo que cree.

Su médico puede ayudar a determinar si los medicamentos para la depresión, la ansiedad o los síntomas motores tienen sentido para usted o su ser querido, teniendo en cuenta su situación específica, otros medicamentos que esté tomando y su salud general. Encontrar la combinación correcta podría requerir algunos ajustes, pero el esfuerzo vale la pena.

En resumen

Esta investigación ofrece información molecular sobre cómo la sertralina podría afectar a la producción de proteínas en las células de la EH, mostrando que podría ser capaz de normalizar los cambios en las neuronas y en las células de algunas personas con EH. El hallazgo de que las personas que toman sertralina mantuvieron una mejor función con el tiempo es alentador, ya sea que esos beneficios provengan de efectos moleculares, del tratamiento de la depresión y la ansiedad, o de ambos.

La conclusión más inmediata es que el tratamiento de los síntomas psiquiátricos en la EH es una atención médica importante, no una comodidad opcional. Ya sea que la sertralina demuestre tener propiedades únicas de modificación de la enfermedad o simplemente funcione excepcionalmente bien para tratar la depresión y la ansiedad en la EH, las personas que la recibieron mantuvieron una mejor función. Eso es significativo y refuerza el valor del manejo integral de los síntomas en la EH.

Resumen

• Los investigadores estudiaron cómo la sertralina (un antidepresivo) afecta a la producción anormalmente rápida de proteínas en las células de la enfermedad de Huntington (EH)
• La sertralina normalizó la producción de proteínas en las células cerebrales de ratones con EH y previno los problemas de coordinación motora en ratones
• El análisis de la base de datos Enroll-HD mostró que las personas que tomaban sertralina mantenían una mejor capacidad funcional (capacidad para trabajar, administrar las tareas diarias, mantenerse independientes) con el tiempo, aunque las puntuaciones motoras no mejoraron
• La sertralina normalizó la producción anormal de proteínas en las células de la piel de personas con EH con menos de 42 repeticiones de CAG, lo que sugiere que un trabajo adicional podría analizar el potencial de la producción de proteínas como biomarcador
• Los beneficios en las personas podrían provenir de los efectos moleculares de la sertralina sobre la producción de proteínas, del tratamiento de la depresión y la ansiedad (que en sí mismas empeoran los síntomas de la EH) o, potencialmente, de ambos
• La sertralina es una herramienta más en la caja de herramientas contra la EH para tratar la depresión y la ansiedad. Encontrar la combinación correcta de medicamentos para el estado de ánimo y los síntomas motores requiere prueba y error con su médico
• Ya sea que la sertralina ayude a solucionar los problemas celulares o a levantar la «mochila» de la depresión y la ansiedad (o ambos), el tratamiento de los síntomas psiquiátricos en la EH es una atención médica importante que puede tener beneficios más amplios de lo esperado

Saber más

Artículo de investigación original: «El tratamiento con sertralina previene la disfunción motora en un modelo de ratón de la enfermedad de Huntington y el deterioro funcional en pacientes» (acceso abierto).