El ensayo de Vico se ajusta a una dosificación dos veces al año, y EE. UU. es el siguiente

En un comunicado de prensa del 24 de febrero de 2026, Vico Therapeutics ha anunciado que los participantes están siendo dosificados en un nuevo cuarto brazo de su ensayo clínico en curso de fase 1/2a de VO659, un fármaco que se está probando en personas con enfermedad de Huntington (EH), ataxia espinocerebelosa tipo 1 (SCA1) y ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3). Este nuevo brazo prueba un esquema de dosificación menos frecuente, solo dos veces al año, en comparación con los brazos anteriores del ensayo. Además, Vico ha recibido la autorización de la FDA de EE. UU. para comenzar a probar VO659 en Estados Unidos, con la esperanza de empezar a finales de este año.

¿Qué es VO659 y cómo funciona?

VO659 es un tipo de fármaco llamado oligonucleótido antisentido, o ASO. Los ASO son cadenas cortas de material genético diseñadas para unirse a moléculas de mensaje específicas dentro de las células, marcándolas para su destrucción. Sin esa molécula de mensaje, la célula no puede producir la proteína que codifica. Para enfermedades como la EH, SCA1 y SCA3, esto significa niveles más bajos de la proteína tóxica.

Al igual que otros ASO que se están probando en la clínica, VO659 se administra mediante inyección espinal para que pueda viajar a través del sistema nervioso y llegar al cerebro.

Lo que hace que VO659 sea particularmente interesante es a qué se dirige. En lugar de buscar una característica única del gen HTT, VO659 está diseñado para buscar las largas cadenas de letras genéticas CAG repetidas que causan la EH. Aunque VO659 afecta tanto a las formas normales como a las expandidas de HTT, debido a que la forma expandida tiene más CAG, el fármaco prefiere este objetivo, por lo que hay una reducción preferencial de la HTT expandida.

Es importante destacar que la EH no es la única enfermedad causada por una repetición de CAG. En realidad, hay otras nueve enfermedades con este mismo tipo de causa genética, incluidas SCA1 y SCA3. En personas con SCA1 o SCA3, sus genes para ATAXIN1 o ATAXIN3 tienen una expansión de CAG, por lo que las moléculas de mensaje genético producidas a partir de estos genes también pueden ser objetivo de VO659. Esto significa que si VO659 funciona para reducir los niveles de HTT en la EH, tiene el potencial de ayudar también a personas con estas otras afecciones al reducir ATAXIN1 y 3.

Un ensayo en cesta: probar un fármaco en múltiples enfermedades a la vez

Dado que VO659 se dirige a la repetición de CAG en lugar de a algo específicamente único del HTT, Vico diseñó lo que se conoce como un «ensayo en cesta». Se trata de un ensayo clínico que prueba un único fármaco en personas con múltiples enfermedades diferentes que comparten una similitud molecular. En este caso, personas con EH, SCA1 y SCA3 están todas inscritas en el mismo ensayo porque todas las enfermedades son causadas por una expansión de CAG.

Los ensayos en cesta son particularmente valiosos para enfermedades raras. La EH afecta aproximadamente a 1 de cada 4.000 personas, mientras que SCA1 y SCA3 son aún más raras, afectando cada una a alrededor de 1 de cada 100.000. Reclutar suficientes participantes para ensayos completamente separados en cada enfermedad llevaría un tiempo y recursos considerables.

Al agrupar a los participantes, Vico puede evaluar de manera más eficiente la seguridad y eficacia de VO659 en las tres afecciones simultáneamente, lo que podría acelerar el camino hacia tratamientos para todas ellas.

Novedad: un brazo de dosificación dos veces al año

Los brazos anteriores del ensayo probaron tres dosis diferentes de VO659 (10 mg, 20 mg y 40 mg) administradas una vez cada cuatro semanas durante un total de cuatro dosis.

Este nuevo cuarto brazo pasa a un esquema mucho menos frecuente: solo dos dosis al año, una cada seis meses. Esto es posible porque VO659 parece permanecer en el cuerpo durante mucho tiempo después de su administración, lo que los científicos llaman una vida media larga, lo que significa que el fármaco puede seguir funcionando bien después de una sola dosis. En esta cuarta cohorte, Vico está probando las 2 dosis más altas de su fármaco: 20 mg y 40 mg.

Los participantes de este nuevo brazo serán seguidos durante 12 meses para evaluar la seguridad y tolerabilidad con esta frecuencia de dosificación reducida. El equipo también realizará estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos. Estos estudios son una forma de rastrear cuidadosamente cómo el cuerpo maneja el fármaco, incluyendo cuánto se absorbe, cómo se distribuye por el cuerpo, cómo el cuerpo lo descompone y cómo finalmente lo elimina del cuerpo.

¿Por qué el cambio?

Aunque no se menciona explícitamente en su comunicado de prensa, podemos especular que este cambio en el esquema de dosificación de VO659 probablemente tiene como objetivo mejorar el perfil de seguridad de este fármaco en las personas. En su actualización anterior a finales de 2024, supimos que, si bien VO659 estaba funcionando para reducir los niveles de HTT como estaba diseñado, también parecía estar causando algunos efectos secundarios significativos en los participantes de esta parte del ensayo.

De las 6 personas con EH a las que se les administró el fármaco, 1 persona experimentó radiculitis, una afección caracterizada por la inflamación de ciertas células nerviosas que puede provocar cambios sensoriales dolorosos o debilidad motora en la parte inferior del cuerpo y las piernas. Dos personas del grupo SCA1 y 1 persona del grupo SCA3 también experimentaron radiculitis. Afortunadamente, 3 de las 4 personas que experimentaron este efecto secundario mostraron signos de recuperación, según la actualización anterior de Vico.

La radiculitis es un efecto secundario que se ha observado en estudios que investigan otras terapias con ASO. Vico declaró en ese momento que planeaban mitigar este problema en el futuro reduciendo la cantidad de fármaco administrada a las personas en el ensayo, por lo que este nuevo régimen de dosificación probablemente esté diseñado para abordar este problema.

Próximamente en EE. UU.

Hasta ahora, el ensayo se ha llevado a cabo íntegramente en Europa. Pero Vico también anunció el 24 de febrero que habían recibido la autorización de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para lo que se denomina una solicitud de Nuevo Fármaco en Investigación (IND). Esto es esencialmente la luz verde para comenzar las pruebas clínicas en Estados Unidos.

La compañía declaró que planean iniciar ensayos clínicos de VO659 en EE. UU. a finales de este año, ampliando el alcance de este programa a los participantes de este lado del Atlántico.

Anteriormente informamos sobre datos provisionales de este ensayo que mostraban una reducción del 38% en los niveles de proteína HTT expandida en personas con EH que recibían la dosis más alta. Sin embargo, esto fue solo para 3 personas, lo cual es un número muy pequeño. Seguiremos el progreso de VO659 a medida que avance el ensayo.

Resumen

• VO659 es un fármaco ASO administrado mediante inyección espinal que se dirige a la expansión de repeticiones de CAG subyacente a la EH, SCA1 y SCA3
• Se está probando en un «ensayo en cesta», que es un único ensayo que inscribe a personas con las tres enfermedades a la vez. Esto ayuda a acelerar la investigación en estas afecciones raras
• Ha comenzado un nuevo cuarto brazo del ensayo en curso de fase 1/2a, que prueba un esquema de dosificación dos veces al año (en comparación con una vez cada cuatro semanas en los brazos anteriores)
• Los participantes de este nuevo brazo serán seguidos durante 12 meses para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y cómo el cuerpo procesa el fármaco
• Vico ha recibido la autorización de la FDA para comenzar los ensayos clínicos de VO659 en EE. UU. a finales de este año