Primer participante tratado en el ensayo PRECISE-HD de pridopidina

Un nuevo ensayo clínicoEnsayo clínico Experimentos muy bien planeados diseñados para responder determinadas preguntas sobre cómo afecta un fármaco a humanos sobre la enfermedad de Huntington (EH) ha comenzado oficialmente, marcando otro paso importante en la búsqueda de tratamientos que puedan ralentizar la progresión de la enfermedad. Prilenia Therapeutics y Ferrer han anunciado a través de una publicación en Linkedin que el primer participante ha sido tratado en el ensayo clínicoEnsayo clínico Experimentos muy bien planeados diseñados para responder determinadas preguntas sobre cómo afecta un fármaco a humanos de fase 3 PRECISE-HD, que está probando el fármaco experimental pridopidina.

Otra oportunidad para la pridopidina

Los lectores habituales de HDBuzz quizá reconozcan la pridopidina. La pridopidina ha tenido uno de los recorridos de desarrollo más largos y sinuosos de cualquier terapia experimental para la EH. Desarrollada originalmente como tratamiento para los síntomas motores, los primeros ensayos clínicos no lograron cumplir sus objetivos principales a pesar de indicios sutiles de beneficio en algunas pruebas.

En 2023, el gran estudio de fase 3 PROOF-HD no cumplió su objetivo principalObjetivo principal La pregunta fundamental en un ensayo clínico de ralentizar la progresión de la enfermedad en todos los participantes. Sin embargo, un análisis planificado de los datos sugirió que las personas que no estaban tomando medicamentos antidopaminérgicos (MAD) parecían obtener un mayor beneficio de la pridopidina que aquellas que sí tomaban estos medicamentos. Los MAD son fármacos que se recetan habitualmente para tratar la coreaCorea Movimientos involuntarios, irregulares ‘nerviosos’ que son frecuentes en la EH. o los síntomas psiquiátricos.

Esos hallazgos motivaron conversaciones con los reguladores y la comunidad de la EH sobre la mejor manera de determinar si este aparente beneficio era real. De ahí surgió PRECISE-HD: un nuevo ensayo confirmatorio diseñado específicamente para probar esa hipótesis.

¿Qué es PRECISE-HD?

PRECISE-HD es un estudio global de fase 3 que planea reclutar aproximadamente 400 personas de entre 23 y 65 años con EH en estadio temprano a intermedio en hasta 75 centros clínicos de Norteamérica y Europa.

Los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir pridopidina o placeboPlacebo Un placebo es una medicina falsa que no contiene ingredientes activos. El efecto placebo es un efecto psicológico que hace que la gente se sienta mejor aunque estén tomando una pastilla que no funciona., en dos grupos. Durante las dos primeras semanas tomarán una cápsula por vía oral cada mañana, y después por la mañana y por la tarde, durante un año. A lo largo del año, los participantes visitarán la clínica 6 veces y tendrán 5 controles de seguridad por teléfono. Se trata de un estudio doble ciego, lo que significa que ni los participantes ni los investigadores saben quién recibe cada tratamiento durante ese periodo. Quienes completen esta etapa tendrán la oportunidad de continuar en un estudio de dos años conocido como extensión abierta, en el que todos reciben pridopidina.

Para evaluar mejor el subgrupo que anteriormente pareció beneficiarse, el estudio reclutará a personas que no hayan sido tratadas recientemente con medicamentos antidopaminérgicos.

Los investigadores medirán si la pridopidina afecta a varios aspectos de la EH, incluida la progresión general de la enfermedad (mediante la escala compuesta unificada de valoración de la enfermedad de Huntington, o cUHDRS), el funcionamiento diario, los síntomas motores, el pensamiento y la cognición, el habla y la calidad de vida.

¿Cómo podría funcionar la pridopidina?

A diferencia de las terapiasterapias tratamientos de reducción de huntingtina, la pridopidina no actúa directamente sobre el gen o la proteína huntingtinaProteína huntingtina Proteína producida por el gen de la EH. En su lugar, actúa sobre una proteína llamada receptorReceptor una molécula que está en la superficie de la célula y que indica a las sustancias químicas que se unan sigma-1, que se cree que ayuda a las células nerviosas a afrontar el estrés y a mantener varias vías implicadas en el funcionamiento saludable del cerebro. Los estudios de laboratorio sugieren que esta señalización puede promover la supervivencia y la resistencia de las células nerviosas, aunque queda por demostrar si esto se traduce en una ralentización de la progresión de la EH en las personas.

¿Por qué importa el primer participante?

Que el primer participante haya sido tratado es un hito operativo importante. Significa que el ensayo ha superado la fase de planificación y luz verde regulatoria y ha entrado en la etapa en la que los participantes están recibiendo activamente el tratamiento.

Sin embargo, aún no nos dice nada sobre si el fármaco funciona. Los ensayos clínicos de este tamaño requieren muchos participantes y un seguimiento prolongado antes de que los investigadores puedan determinar si surgen diferencias entre los grupos de tratamiento y placeboPlacebo Un placebo es una medicina falsa que no contiene ingredientes activos. El efecto placebo es un efecto psicológico que hace que la gente se sienta mejor aunque estén tomando una pastilla que no funciona.. Como siempre, será importante esperar a los resultados completos del ensayo antes de sacar conclusiones.

Mirando hacia el futuro

PRECISE-HD está diseñado para responder a una pregunta muy específica: ¿pueden confirmarse las señales alentadoras observadas previamente en un grupo de participantes cuidadosamente seleccionado en un ensayo clínicoEnsayo clínico Experimentos muy bien planeados diseñados para responder determinadas preguntas sobre cómo afecta un fármaco a humanos riguroso y con suficiente potencia estadística?

Si tiene éxito, el estudio podría proporcionar la evidencia necesaria para respaldar otra revisión regulatoria de la pridopidina. Si no, seguirá aportando información valiosa que ayudará al campo de la EH a comprender mejor qué enfoques terapéuticos tienen, y cuáles no, probabilidades de beneficiar a las personas que viven con la enfermedad de Huntington.

Por ahora, el tratamiento del primer participante representa otra señal alentadora de que el proceso de ensayos clínicos de la EH sigue avanzando. Cada nuevo estudio acerca al campo a comprender qué tratamientos tienen el potencial de marcar una diferencia significativa para las familias afectadas por la enfermedad de Huntington.

Resumen:

• El primer participante ya ha sido tratado en el ensayo global de fase 3 PRECISE-HD de pridopidina.
• El estudio reclutará alrededor de 400 personas con EH en estadio temprano a intermedio que no hayan tomado recientemente medicamentos antidopaminérgicos.
• PRECISE-HD se basa en hallazgos anteriores que sugieren que este subgrupo puede beneficiarse más de la pridopidina que la población general con EH.
• El ensayo está diseñado para determinar si la pridopidina puede ralentizar la progresión de la EH, pero es demasiado pronto para saber si el fármaco tendrá éxito.
• Puedes encontrar más información sobre este ensayo en el sitio web de Prilenia y en ClinicalTrials.gov