Se anuncian resultados positivos para un fármaco de tetrabenazina reelaborado en la enfermedad de Huntington
La forma modificada de ‘hidrógeno pesado’ de la tetrabenazina parece segura y eficaz para la corea en la enfermedad de Huntington
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Auspex Pharmaceuticals acaba de anunciar los resultados de dos ensayos clínicos conocidos como ‘First-HD’ y ‘Arc-HD’. Estos ensayos se diseñaron para probar una versión modificada del fármaco aprobado para la enfermedad de Huntington, la tetrabenazina, que reduce los movimientos no deseados. Los resultados revelan que el fármaco de Auspex tiene algunas ventajas en comparación con la tetrabenazina para tratar los movimientos excesivos en la EH.
¿Tetrabenazina?
La tetrabenazina es un fármaco con una larga historia, desarrollado en la década de 1950 por la compañía farmacéutica Hoffmann-La Roche. A partir de la década de 1960, los médicos descubrieron que este fármaco parecía ser eficaz en el tratamiento de los movimientos excesivos, llamados corea, que experimentan muchos pacientes con la enfermedad de Huntington.
Basándose en estos resultados, la tetrabenazina fue aprobada para el tratamiento de la corea de los pacientes con EH en el Reino Unido en 1971. Otros países siguieron su ejemplo en los siguientes 40 años, y la tetrabenazina fue finalmente aprobada en los Estados Unidos tan recientemente como en 2008. Estas aprobaciones dieron a los médicos y pacientes de EH otra opción de tratamiento en la batalla contra los síntomas de la EH.
La tetrabenazina se utiliza ahora de forma bastante generalizada para tratar este síntoma particular de la EH. No es una cura para todo, y no ralentiza la progresión de la EH, pero para algunas personas es muy útil.
Hidrógeno pesado
Entonces, si la tetrabenazina tiene una historia tan larga, ¿qué le queda por hacer a Auspex Pharmaceuticals? Básicamente, se han fijado el objetivo de mejorar la tetrabenazina con un truco químico interesante.
Uno de los principales problemas de la tetrabenazina es que se elimina rápidamente del torrente sanguíneo. Los desarrolladores de fármacos llaman a esto una vida media corta. Esto significa que muchos pacientes tienen que tomar el fármaco 3 o incluso 4 veces al día. Con esta dosificación, la concentración del fármaco en la sangre aumenta rápidamente cada vez que alguien traga una pastilla, y luego disminuye a medida que el cuerpo elimina el fármaco.
El nivel alto del fármaco puede causar efectos secundarios, mientras que los bajos pueden dejar que la corea se descontrole. En definitiva, la dosificación frecuente del fármaco puede ser una especie de montaña rusa.
Si pudiéramos ralentizar la velocidad con la que el cuerpo elimina el fármaco, la gente podría tomarlo con menos frecuencia, y las concentraciones en la sangre podrían ser más estables. No se trata solo de comodidad: tener concentraciones más estables del fármaco en la sangre podría permitir a la gente tomar dosis más pequeñas del fármaco y seguir teniendo resultados beneficiosos.
“En resumen, el SD-809 funciona. Al igual que la tetrabenazina, reduce la cantidad de movimientos excesivos en los pacientes con EH, lo cual es un primer paso importante”.
Pero, ¿cómo podemos ralentizar la eliminación del fármaco? Por buenas razones, nuestros cuerpos son buenos para deshacerse de los productos químicos que ingerimos. Esto nos protege de las toxinas de nuestra dieta que, de otro modo, se acumularían y nos dañarían. Pero en este caso, queremos convencer al cuerpo de que deje que la tetrabenazina permanezca más tiempo.
Auspex está probando un enfoque interesante para este problema. Básicamente, han sustituido algunos de los átomos de hidrógeno que se encuentran en la tetrabenazina por una versión de hidrógeno que es ligeramente más pesada. Este hidrógeno pesado, llamado deuterio, se produce de forma natural en pequeñas cantidades: aproximadamente uno de cada diez mil átomos de hidrógeno es pesado de esta manera. En su mayor parte, el deuterio se comporta como el hidrógeno normal. El fármaco sigue haciendo lo que se supone que debe hacer en el cerebro, pero debido al hidrógeno pesado, las reacciones químicas que lo descomponen se ralentizan ligeramente, de modo que el fármaco permanece más tiempo.
Básicamente, Auspex ha modificado la tetrabenazina haciéndola un poco demasiado resbaladiza para que la eliminación de residuos del cuerpo se agarre fácilmente, dándole una ventana más larga en la que ayudar en el cerebro.
Dos ensayos y sus resultados
Motivados por la idea de que la tetrabenazina podría mejorarse con este nuevo enfoque, Auspex Pharmaceuticals y el Huntington Study Group lanzaron dos ensayos de la nueva versión de tetrabenazina de Auspex, que llaman SD-809.
El ensayo First-HD se diseñó para establecer si el SD-809 ayuda con los movimientos excesivos en pacientes con EH que no estaban tomando tetrabenazina actualmente. De los 90 pacientes inscritos en más de 30 centros de Canadá y Estados Unidos, 45 fueron asignados a recibir el fármaco y 45 fueron asignados a recibir un placebo, o pastilla simulada. Después de 8 semanas de trabajo para encontrar la dosis más eficaz para cada paciente, continuaron con esa dosis durante 4 semanas adicionales. El ensayo tenía como objetivo la dosificación dos veces al día, en contraposición a las tres o cuatro dosis que a menudo se necesitan para la tetrabenazina.
Este tipo de estudio ‘doble ciego, controlado con placebo’ es la mejor manera de probar un fármaco. Y, en resumen, el SD-809 funciona. Al igual que la tetrabenazina, el SD-809 reduce la cantidad de movimientos excesivos en los pacientes con EH, lo cual es un primer paso importante.
Debido a que muchos pacientes con EH ya están tomando tetrabenazina, y pueden querer cambiar a SD-809 si se aprueba, Auspex y el HSG realizaron otro ensayo llamado Arc-HD. Este ensayo se diseñó para probar si es seguro cambiar de tetrabenazina a SD-809, y si las personas que cambian, continúan teniendo beneficios del fármaco.
Los resultados del estudio Arc-HD también fueron positivos: no hubo reacciones adversas importantes en los pacientes que cambiaron de tetrabenazina a SD-809, y el fármaco continuó controlando su corea. Esto sugiere que si el fármaco llega al mercado, será seguro para los pacientes cambiar de tetrabenazina a SD-809 sin temor a eventos adversos importantes.
Los investigadores estaban particularmente interesados en el perfil de seguridad del SD-809 en comparación con la tetrabenazina. Los pacientes tratados con tetrabenazina a veces experimentan somnolencia, inquietud, ansiedad y depresión. La depresión es una preocupación particular en la enfermedad de Huntington, porque los pacientes con EH ya experimentan altas tasas de depresión. Empeorar esta característica de la enfermedad podría ser un problema real.
En los resultados a corto plazo presentados en los estudios First-HD y Arc-HD, se observaron relativamente pocos efectos secundarios. Los informes de depresión y ansiedad no fueron mayores en las personas tratadas con SD-809, aunque el aumento de la somnolencia pareció ocurrir con más frecuencia. Una limitación de estos resultados es que provienen de un número relativamente pequeño de pacientes tratados con SD-809 (81, entre First-HD y Arc-HD), y solo unas pocas semanas de tratamiento.
Para abordar las preocupaciones sobre la seguridad a largo plazo, Auspex y el Huntington Study Group están llevando a cabo actualmente un estudio de seguridad de un año de duración en pacientes que participaron en los estudios First-HD y Arc-HD. Este será un seguimiento importante para ver si el perfil de efectos secundarios leves del SD-809 dura.
¿Y ahora qué?
Auspex ha anunciado que presentará una solicitud de nuevo fármaco a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en la primera mitad de 2015. Esta solicitud inicia el proceso que conduce a la aprobación real del fármaco para su uso en pacientes con EH, y parece que Auspex tiene la intención de avanzar por este camino lo más rápido posible.
“Si se aprueba, el SD-809 podría proporcionar a los médicos y familias de EH otra opción de tratamiento para la corea en la EH”.
Mientras tanto, hay muchos datos de los estudios First-HD y Arc-HD que necesitan más análisis, ya que hasta ahora todo lo que tenemos es un anuncio de prensa. Tanto el HSG como Auspex seguramente estarán analizando sus datos de varias maneras diferentes, tratando de entender mejor cómo el SD-809 podría ser útil para los pacientes con EH. Estén atentos a HDBuzz para obtener más actualizaciones sobre estos ensayos a medida que estén disponibles.
¿Cuál es el mensaje para llevar a casa?
Los resultados de los ensayos ARC-HD y FIRST-HD, muy bien realizados, demuestran que el SD-809 podría ser una nueva herramienta útil para ayudar a combatir los movimientos excesivos en la enfermedad de Huntington. Es importante recordar que este fármaco no se estaba investigando como una cura para la EH, sino más bien como un fármaco para ayudar con esos síntomas específicos de movimiento de la enfermedad. Si se aprueba, el SD-809 podría proporcionar a los médicos y familias de EH otra opción de tratamiento para este síntoma.
Estos ensayos no prueban que el SD-809 sea mejor que la tetrabenazina en general, o que tenga menos efectos secundarios. Hasta ahora, todo lo que podemos decir es que no es peor que la tetrabenazina en estos aspectos importantes.
Otra incógnita, si el fármaco se licencia, es el coste. ¿Justificará la comodidad adicional de la dosificación dos veces al día, y las posibles ventajas de una concentración de fármaco más estable, cualquier precio que se le ponga al fármaco? Esto está por verse, y puede que no sea fácil convencer a las organizaciones de financiación de la atención médica de que los costes están justificados.
Otro resultado importante de estos ensayos es que, una vez más, demuestra que la comunidad de la enfermedad de Huntington puede dar un paso adelante rápidamente para probar nuevas terapias para la EH. El hecho de que los pacientes con EH, sus familias, los médicos y las compañías farmacéuticas puedan trabajar juntos para probar rápidamente nuevas terapias para la EH nos deja optimistas sobre el futuro.
