Se ha detenido el reclutamiento de participantes en EE. UU. del ensayo clínico de PTC Therapeutics llamado PIVOT-HD. Desde que se publicó este anuncio, ha habido muchos titulares diferentes (¡y confusos!) sobre la causa en el reclutamiento. En este artículo, expondremos lo que está sucediendo y lo que significa este anuncio.

¿Cuál es el objetivo del ensayo clínico PIVOT-HD?

El ensayo PIVOT-HD, dirigido por PTC Therapeutics, tiene como objetivo probar cómo el fármaco PTC518 podría ser beneficioso en pacientes con EH, al reducir los niveles de proteína huntingtina. PTC518 se puede tomar en forma de píldora y es un tipo de medicamento llamado modulador de empalme. Este tipo de medicamento puede cambiar la forma en que se procesan los mensajes genéticos, lo que puede afectar los niveles de las moléculas de proteína que codifican.

En el caso de PTC518, el fármaco afecta a la forma en que nuestros cuerpos procesan el mensaje genético producido por el gen de Huntington, lo que da como resultado niveles más bajos de proteína huntingtina. PTC518 no discrimina entre las formas no expandidas o expandidas del mensaje genético de la huntingtina, por lo que se reducen tanto las formas normales como las tóxicas de la proteína huntingtina. Puede encontrar más información sobre este medicamento en un artículo que escribimos a principios de este año sobre cómo funciona PTC518.

PIVOT-HD es un estudio de fase 2 que probará dos dosis diferentes de PTC518, con la opción de una tercera dosis según los resultados, además de un control con placebo. El estudio tendrá una duración total de 12 meses, con un período de búsqueda de dosis de 3 meses al principio, seguido de un período de 9 meses en el que se tomarán muestras de sangre, líquido cefalorraquídeo y otras mediciones de los participantes para ver cómo están respondiendo al fármaco.

¿Qué decía la actualización?

El 18 de octubre, PTC publicó un anuncio que confirmó que la inscripción para el ensayo está activa y en curso. El anuncio también confirmó que el estudio cuenta con la aprobación de las agencias europeas y australianas para proceder según lo planeado.

Sin embargo, aunque la participación en el ensayo ya había comenzado en los EE. UU., ahora se ha detenido. PTC reiteró en su anuncio que esto no se debe a ningún efecto secundario negativo observado con el medicamento. El motivo de esta pausa es que la principal agencia de regulación de medicamentos de los EE. UU., la FDA, ha solicitado que PTC proporcione datos adicionales para que el estudio continúe según lo planeado en los EE. UU.

Más detalles sobre la pausa de reclutamiento de EE. UU.

En un [seminario web] del 2 de noviembre (https://www.youtube.com/watch?v=ET2n6NVqR7g&ab_channel=Huntington%27sDiseaseSocietyofAmerica) organizado por la Huntington’s Disease Society of America, el director de operaciones de PTC, el Dr. Matthew Klein, explicó los motivos de la luz amarilla de la FDA. Primero explicó que el período de tiempo que un fármaco puede probarse en personas generalmente debe coincidir con el tiempo que se probó en animales. Por lo general, si una empresa quiere probar un medicamento durante 9 meses o más en humanos, debe haber probado el medicamento durante al menos 9 meses en animales y en dosis que coincidan con el estudio en humanos.

Cuando PTC lanzó el ensayo PIVOT-HD, tenían 3 meses de datos prometedores en animales, lo que les permitió comenzar un estudio de 3 meses en humanos. Mientras tanto, sabían que obtendrían los resultados de su estudio de 9 meses en animales, por lo que podrían solicitar extender el estudio hasta 1 año en personas. Cuando obtuvieron los resultados de esos estudios más largos en animales, los datos de seguridad y dosificación siguieron siendo alentadores, por lo que solicitaron a las agencias reguladoras, como la FDA en los EE. UU. y la EMA en Europa, que alargaran el estudio en humanos.

Mientras que las agencias en varios países (por ejemplo, Australia, el Reino Unido, Alemania, los Países Bajos) aprobaron el estudio más largo, la FDA en los EE. UU. dijo que les gustaría ver más datos en animales antes de extender el estudio en personas. Exactamente qué datos se han solicitado no es información pública en este momento. Ahora, PTC está trabajando con la FDA para hacer avanzar las cosas en los EE. UU., mientras centra sus esfuerzos en aumentar el número de participantes en el estudio en centros activos en otros países.

¿Qué significa esto para el ensayo clínico PIVOT-HD?

Para los sitios de estudio fuera de los EE. UU., todo continuará según lo planeado para PIVOT-HD. Hasta donde sabemos, una vez que PTC cumpla con los nuevos criterios establecidos por la FDA, el estudio también continuará según lo planeado en los EE. UU.

Es posible que haya visto que algunos blogs y sitios de noticias farmacéuticas han escrito diferentes ideas sobre lo que esto significa para el futuro de PTC518 como tratamiento para la EH. Desafortunadamente, algunos de estos artículos no se basan en hechos, sino que son muy especulativos.

Es importante recordar que el trabajo de la FDA es garantizar que los ensayos clínicos sean seguros, éticos y científicamente sólidos. No es raro que la FDA solicite datos adicionales antes de que se lleven a cabo los ensayos, su mandato es trabajar en el mejor interés de los participantes en el ensayo.

¿Cuándo sabremos más?

La próxima actualización planificada de PTC Therapeutics sobre este ensayo será en la primera mitad de 2023, cuando escucharemos lo que encontraron en la primera parte de 12 semanas del ensayo. También anticipamos que PTC Therapeutics probablemente actualizará a la comunidad una vez que comience nuevamente el reclutamiento en los EE. UU.

Siempre que haya una actualización, HDBuzz escribirá nuevamente para mantener informada a la comunidad EH.

Compartir