Novedades sobre el ensayo PIVOT-HD de PTC Therapeutics
La semana pasada, PTC Therapeutics publicó un comunicado en el que informaba de que se había interrumpido la captación de participantes en el brazo estadounidense del ensayo PIVOT-HD. En este artículo, expondremos exactamente lo que se sabe y lo que significa este anuncio.
Se ha interrumpido la captación de participantes en el brazo estadounidense del ensayo PIVOT-HD de PTC Therapeutics. Desde este anuncio, ha habido muchos titulares diferentes (¡y confusos!) sobre la interrupción de la captación. En este artículo, expondremos lo que está ocurriendo y lo que significa este anuncio.
¿Cuál es el objetivo del ensayo PIVOT-HD?
El ensayo PIVOT-HD, dirigido por PTC Therapeutics, tiene como objetivo probar cómo el fármaco PTC518 podría ser beneficioso en pacientes con EH, mediante la reducción de los niveles de proteína huntingtina. El PTC518 se puede tomar en forma de píldora y es un tipo de fármaco llamado modulador del empalme. Este tipo de fármaco puede cambiar la forma en que se procesan los mensajes genéticos, lo que puede afectar a los niveles de las moléculas de proteína que codifican.
En el caso del PTC518, el fármaco afecta a la forma en que nuestros cuerpos procesan el mensaje genético producido por el gen de la enfermedad de Huntington, lo que se traduce en una disminución de los niveles de proteína huntingtina. El PTC518 no discrimina entre las formas no expandidas o expandidas del mensaje genético de la huntingtina, por lo que se reducen tanto las formas regulares como las tóxicas de la proteína huntingtina. Puede encontrar más información sobre este fármaco en un artículo que escribimos a principios de este año sobre cómo funciona el PTC518.
PIVOT-HD es un estudio de fase 2 que probará dos dosis diferentes de PTC518, con la opción de una tercera dosis en función de los resultados, además de un control con placebo. El estudio tendrá una duración total de 12 meses, con un período de 3 meses de búsqueda de la dosis al principio, seguido de un período de 9 meses en el que se tomarán muestras de sangre, líquido cefalorraquídeo y otras mediciones de los participantes, para ver cómo están respondiendo al fármaco.
¿Qué decía la actualización?
El 18 de octubre, PTC publicó un anuncio en el que confirmaba que la inscripción en el ensayo está activa y en curso. El anuncio también confirmaba que el estudio cuenta con la aprobación de las agencias europeas y australianas para seguir adelante según lo previsto.
Sin embargo, aunque la inscripción en el ensayo ya había comenzado en los Estados Unidos, ahora se ha interrumpido. PTC reiteró en su declaración que esto no se debe a ningún efecto secundario negativo observado con el fármaco. La razón de esta pausa es que la principal agencia reguladora de fármacos en los Estados Unidos, la FDA, ha solicitado que PTC proporcione datos adicionales para que el estudio continúe según lo previsto en los Estados Unidos.
Más detalles sobre la pausa en la captación en EE. UU.
En un seminario web del 2 de noviembre organizado por la Sociedad de la Enfermedad de Huntington de Estados Unidos, el director de operaciones de PTC, el Dr. Matthew Klein, explicó con más detalle las razones de la luz amarilla de la FDA. En primer lugar, explicó que el tiempo que se puede probar un fármaco en personas normalmente debe coincidir con lo que se probó en animales. Por lo general, si una empresa quiere probar un fármaco durante 9 meses o más en humanos, debe haberlo probado durante al menos 9 meses en animales, y a dosis que coincidan con el estudio en humanos.
Cuando PTC puso en marcha el ensayo PIVOT-HD, disponía de 3 meses de datos prometedores en animales, lo que le permitió iniciar un estudio de 3 meses en humanos. Mientras tanto, sabían que iban a obtener los resultados de su estudio de 9 meses en animales, por lo que podían solicitar la ampliación del estudio hasta 1 año en personas. Cuando obtuvieron los resultados de esos estudios más largos en animales, los datos de seguridad y dosificación siguieron siendo alentadores, por lo que solicitaron a las agencias reguladoras, como la FDA en los Estados Unidos y la EMA en Europa, que prolongaran el estudio en humanos.
Mientras que las agencias de varios países (por ejemplo, Australia, el Reino Unido, Alemania, los Países Bajos) aprobaron el estudio más largo, la FDA en los Estados Unidos dijo que le gustaría ver más datos en animales antes de ampliar el estudio en personas. La información exacta que se ha solicitado no es pública en este momento. En este momento, PTC está trabajando con la FDA para hacer avanzar las cosas en los Estados Unidos, mientras centra sus esfuerzos en la inscripción en el estudio en los centros activos de otros países.
¿Qué significa esto para el ensayo clínico PIVOT-HD?
Para los centros de estudio fuera de los Estados Unidos, todo continuará según lo previsto para PIVOT-HD. Por lo que sabemos, una vez que PTC cumpla los nuevos criterios establecidos por la FDA, el estudio también continuará según lo previsto en los Estados Unidos.
Es posible que haya visto que algunos blogs y sitios de noticias farmacéuticas han escrito diferentes ideas sobre lo que esto significa para el futuro del PTC518 como tratamiento para la EH. Desafortunadamente, algunos de estos artículos no se basan en hechos, sino que son muy especulativos.
Es importante recordar que el trabajo de la FDA es garantizar que los ensayos clínicos sean seguros, éticos y científicamente sólidos. No es raro que la FDA solicite datos adicionales antes de que los ensayos continúen, su cometido es trabajar en el mejor interés de los participantes en el ensayo.
¿Cuándo sabremos más?
La próxima actualización prevista de PTC Therapeutics sobre este ensayo será en la primera mitad de 2023, cuando sabremos lo que han encontrado en la primera parte del ensayo de 12 semanas. También prevemos que PTC Therapeutics probablemente actualizará a la comunidad una vez que la captación en los Estados Unidos comience de nuevo.
Siempre que haya una actualización, HDBuzz volverá a escribir para mantener informada a la comunidad de la EH.
