Huntington’s disease research news.

En lenguaje sencillo. Escrito por científicos.
Para la comunidad mundial de la EH.

Congreso de Investigación Clínica sobre la Enfermedad de Huntington 2025 – Día 2

Ponte al día de las últimas noticias sobre la EH desde el segundo día del Congreso de Investigación Clínica sobre la Enfermedad de Huntington en Nashville, EE.UU.

Editado por Dr Rachel Harding
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¡Estamos de vuelta para el Día 2 del Congreso de Investigación Clínica de la Enfermedad de Huntington (EH) en Nashville, Tennessee! Daniel Claassen de HSG y Cristina Sampaio de CHDI dan el pistoletazo de salida a la reunión con una visión general de lo que oiremos sobre investigación y descubrimiento clínico de la EH.

Destacan la búsqueda de biomarcadores, la expectación por los recientes resultados de uniQure, así como la colaboración entre HSG y CHDI que puso en marcha este nuevo Congreso.

Ponencia principal: Progresos en los avances clínicos

En primer lugar, la Dra. Merit Cudkowicz, de Harvard/MGH, pronunció un discurso sobre su trabajo en la realización de «ensayos de plataforma» en la ELA, en los que se comparan varios tratamientos con un grupo de control común. Su charla se centró en lo que el campo de la EH puede aprender de los investigadores de la ELA, y viceversa.

La comunidad de la ELA tiene muchos paralelismos con la EH: la investigación ha progresado hacia una mejor comprensión de la enfermedad, con ensayos en curso, una comunidad comprometida y redes de ensayos globales. Sin embargo, el campo de la ELA cuenta con múltiples tratamientos modificadores de la enfermedad y más de 300 empresas en el sector. Los investigadores de la ELA están especialmente comprometidos con la colaboración abierta, y la Dra. Cudkowicz dirige el NEALS (Consorcio del Noreste de la ELA), que organiza cursos de formación para investigadores clínicos y promueve proyectos de big data. Muchas empresas del espacio de la ELA comparten sus datos de control en una base de datos común que puede beneficiar a futuros ensayos.

Describió otro consorcio, ALLALS, un esfuerzo multiinstitucional para organizar el panorama de la investigación clínica de la ELA, que aboga ante los organismos reguladores y organiza estudios para comprender las fases más tempranas de la enfermedad, seguir la progresión e identificar nuevos biomarcadores. La Dra. Cudkowicz habló de la evolución de la investigación de la ELA y de los principales ensayos clínicos que han conducido a fármacos de éxito que pueden prolongar la vida de las personas. La aprobación acelerada del tofersen se basó en los cambios en los niveles de NfL, el mismo biomarcador que se rastrea en muchos ensayos de EH.

Muchos de los esfuerzos actuales (al menos 6 medicamentos experimentales) se dirigen a un gen llamado SOD1, que produce una proteína tóxica que daña los nervios en la ELA. Hay otros enfoques genéticos en marcha, dirigidos a otros genes que se sabe que desempeñan un papel en la ELA. A diferencia de la enfermedad de Huntington, la mayoría de los casos de ELA no tienen una causa genética conocida. Diversas empresas están adoptando otros enfoques de la biología de la ELA para tratar de dirigirse a las vías afectadas en el curso de la enfermedad.

Un ensayo de plataforma es un diseño de ensayo clínico flexible que prueba varios tratamientos a la vez utilizando un grupo de control compartido, reduciendo el número de participantes que reciben placebo. Este enfoque acelera la investigación, reduce los costes y permite añadir nuevos fármacos con el tiempo sin iniciar un nuevo ensayo.

Los colaboradores de NEALS se reunieron para diseñar un «ensayo de plataforma» llamado HEALEY. Se trata de una forma continua de evaluar la seguridad y eficacia de los fármacos, utilizando un grupo de control común, de modo que se dé un placebo a menos participantes en los ensayos clínicos. La Dra. Cudkowcz señaló que esto requería una enorme colaboración entre los miembros de la comunidad de la ELA, los donantes, las empresas farmacéuticas, los investigadores y la FDA. La plataforma ya ha permitido probar 7 fármacos, y en breve se iniciarán otros 3 ensayos.

La estructura del ensayo permite una proporción de 3:1 entre el fármaco y el placebo, en la que los participantes en el estudio son asignados aleatoriamente a un fármaco específico, y todos los datos del placebo se combinan en todos los ensayos. Tras el periodo de estudio, los participantes pueden entrar en una parte de extensión abierta del estudio, en la que todos reciben el fármaco. Estos ensayos de plataforma tienen muchas ventajas: pueden completarse más rápidamente, con un coste menor y con menos participantes asignados al placebo. También es una forma única de comprender aspectos de la ELA que se prueban en todos los brazos del fármaco, desde los comportamientos hasta los biomarcadores.

Las empresas tienen que solicitar la inscripción de su fármaco en esta plataforma de ensayos. El consorcio elige terapias prometedoras con diversos mecanismos de acción. Hasta ahora han participado unos 1400 pacientes de ELA. Es importante que los investigadores den un paso atrás con frecuencia y evalúen el funcionamiento de esta estructura, de modo que puedan aprender de sus esfuerzos y adaptar el protocolo para reforzar las estadísticas, agilizar las operaciones y centrar la experiencia de los participantes. Los datos del placebo se agrupan en una gran base de datos, junto con bio-muestras que se ponen a disposición de los investigadores académicos que estudian los biomarcadores y la progresión de la ELA.

El ensayo HEALEY lleva 5 años en marcha; el equipo ha hablado de él con 114 empresas, y aproximadamente la mitad han solicitado participar. También tienen convocatorias abiertas semanales de Zoom, y muchos tipos de oportunidades para que académicos y empresas participen.

Un documento reciente examina el panorama financiero de la ELA y un Catch-22 común: es difícil conseguir financiación para un ensayo clínico sin demostrar datos humanos sólidos. El modelo de ensayo de plataforma es sólo una forma de abordar el problema de ayudar a las empresas a ganar impulso con buenos datos. La plataforma HEALEY también está ayudando a emparejar a los participantes individuales con los ensayos de fase inicial basándose en la biología de la persona y el mecanismo del fármaco. También están acelerando el proceso de selección asociándose con un equipo de «respuesta rápida» denominado ACE (centro acelerado de inscripción).

La Dra. Cudkowcz terminó dando las gracias a todas las partes interesadas que hacen posible esta colaboración, desde los filántropos hasta los investigadores, los reguladores y los participantes en los ensayos. Para que los ensayos clínicos tengan éxito hace falta un pueblo.

Actualizaciones de los ensayos clínicos de la EH

La siguiente sesión trató sobre las actualizaciones de los ensayos clínicos de EH de distintas empresas que trabajan en este espacio. Nos hablaron de uniQure, Novartis y Skyhawk, 3 empresas con interesantes actualizaciones durante el año pasado. Todas las actualizaciones proceden de empresas que están desarrollando terapias reductoras de la huntingtina – diferentes tipos de fármacos que pretenden reducir los niveles de la proteína huntingtina dañina.

uniQure

En primer lugar, escuchamos al Dr. Victor Sung (UAB), que nos hablará de las grandes noticias de uniQure sobre AMT-130, la terapia génica administrada mediante cirugía cerebral que están desarrollando para la EH. uniQure anunció recientemente resultados positivos de primera línea de su ensayo de Fase I/II de AMT-130 que sugieren que este fármaco es capaz de ralentizar la progresión de la EH – puedes leer un resumen detallado aquí.

Victor empezó repasando los detalles del ensayo: administración en seis lugares mediante cirugía cerebral, cómo un virus inofensivo ayuda al AMT-130 a entrar en las células cerebrales y el diseño del ensayo, que incluía un grupo que recibió cirugías «simuladas» y no recibió el fármaco. Los que recibieron la cirugía simulada formaron el grupo de control, y sólo formaron parte del ensayo durante 1 año porque algunos grupos consideraron que no era ético administrar placebo intencionadamente a algunas personas sabiendo que tendrían un empeoramiento progresivo de los síntomas de la EH.

El AMT-130 es una terapia génica que se administra una sola vez en la vida de una persona. Suministra nuevo material genético a las células cerebrales, diseñado para reducir los niveles de proteína huntingtina.

Hay grupos que recibieron dosis bajas y altas de AMT-130. En lugar de un grupo placebo tradicional, el equipo utilizó datos del estudio Enroll-HD de personas observadas en la fase inicial de la EH. Enroll-HD es el mayor estudio observacional para personas con EH, que actualmente realiza el seguimiento de más de 22.000 personas en 23 países a través de 157 centros en todo el mundo. Hace un seguimiento de las personas con EH a medida que viven y envejecen para que los investigadores puedan aprender más sobre la progresión natural de la enfermedad. Estas comparaciones externas utilizan métodos estadísticos especializados para eliminar los sesgos y emparejar a las personas que entran y salen del ensayo clínico. También es importante señalar que todos los análisis de uniQure fueron preespecificados, es decir, se decidieron antes de administrar el fármaco.

Cuando se presentan los resultados de los ensayos, lo primero que se muestra siempre son los rasgos de los participantes: cosas como la longitud de su CAG, medidas de salud y síntomas al principio del estudio. Por término medio, los grupos deberían «coincidir» bastante bien en estas características. Victor reiteró los principales resultados del ensayo: las personas que recibieron una dosis alta de AMT-130 progresaron más lentamente en las medidas de función (Capacidad Funcional Total o CFT), así como en las puntuaciones individuales y combinadas de las pruebas de pensamiento y movimiento (cUHDRS). Esto fue menos sólido en el caso de la dosis baja.

El NfL es un biomarcador que tiende a aumentar a medida que progresa la EH; los participantes que recibieron AMT-130 tenían niveles más bajos de NfL tres años después de someterse a la intervención quirúrgica, un indicio de que la salud cerebral podría estar avanzando en una dirección más saludable. El Dr. Sung dio las gracias a los participantes en este ensayo, que siguen sometiéndose durante *años* a punciones lumbares mensuales para estudiar la seguridad y los biomarcadores de la EH. No se ha informado de ningún problema de seguridad importante desde diciembre de 2022.

Aunque hay salvedades, como el reducido número de participantes en el grupo de dosis altas, se trata de datos positivos. Es la primera vez que un fármaco en más de 100 ensayos parece haber cambiado el curso de la EH.

Novartis

A continuación, la Dra. Beth Borowsky, de Novartis, nos puso al día sobre su plan para hacer avanzar el votoplam (antes PTC-518). Este fármaco fue desarrollado originalmente por PTC Therapeutics. Tras el éxito de los resultados del ensayo clínico, Novartis obtuvo la licencia del fármaco para hacerlo avanzar hasta un ensayo de fase 3 y, con suerte, la aprobación reglamentaria, de la que Novartis será responsable.

Beth compartió actualizaciones del ensayo clínico de fase 2 PIVOT-HD sobre el votoplam, un fármaco oral reductor de la huntingtina que se toma en forma de píldora. Este ensayo probó dosis bajas y altas del fármaco, en comparación con un grupo placebo. Los resultados globales mostraron que el votoplam disminuía la huntingtina y los niveles de NfL, lo que sugiere que el fármaco podría ayudar a aliviar los signos y síntomas de la EH.

Los fármacos moduladores del empalme, como el votoplam y el SKY-0515, se toman en forma de píldora y cambian la forma en que se leen las instrucciones de un gen, de modo que las células producen menos cantidad de la proteína huntingtina dañina.

Los efectos secundarios, o «acontecimientos adversos emergentes del tratamiento» (AETT), estaban bastante equilibrados entre los grupos, pero no surgió nada destacable -aunque, como era de esperar, la gente que empezó el estudio más tarde en el curso de la EH parecía tener más caídas durante el transcurso del estudio.

Este estudio no se diseñó para analizar el efecto del votoplam sobre los síntomas, pero sin embargo hubo tendencias positivas en el cUHDRS (una puntuación que tiene en cuenta muchas pruebas de movimiento y pensamiento). Al igual que uniQure, Novartis/PTC examinó los datos de Enroll-HD como control externo, y observó tendencias similares.

Una observación que hicieron al examinar los datos de la RMN es que había cambios en el volumen de los ventrículos cerebrales (espacios llenos de líquido) y en el tejido del cuerpo estriado, la zona más afectada por la EH. Esto es difícil de interpretar, pero Novartis sugiere que podría deberse a un cambio en la forma en que el LCR fluye por el sistema nervioso.

Sólo recordar que estos datos no son nuevos, y que Novartis está planeando un ensayo de Fase 3 que probará el votoplam en un grupo mayor de personas con EH temprana. Si los resultados son positivos, esperan que el fármaco pueda ayudar a las personas en todos los estadios de la EH.

Roche

Ahora oímos a Peter McColgan, de Roche, hablar de su candidato a fármaco para la EH llamado tominersen. El tominersen es otro tipo de fármaco reductor de la huntingtina, pero esta vez administrado mediante inyección espinal. A principios de este año nos enteramos de los planes de Roche con el tominersen en la clínica, concretamente de su decisión de continuar sólo con la dosis más alta del fármaco.

El Dr. McColgan repasó la historia del desarrollo del tominersén en Roche, desde el estudio GENERATION-HD1 que llegó a su fin, hasta el estudio en curso GENERATION HD2 que se está llevando a cabo en personas con EH temprana. GENERATION-HD2 reclutó a 301 personas con EH temprana, que recibieron una dosis baja de tominersen, una dosis alta o un placebo. En abril de 2025, un comité independiente de control de datos (IDMC) recomendó que el estudio siguiera adelante sólo con la dosis alta.

A principios de este año, un Comité Independiente de Monitorización de Datos (iDMC) revisó el ensayo GENERATION HD2 y concluyó que el tominersén sigue pareciendo seguro, y recomendó continuar sólo con la dosis alta, que actualmente parece más prometedora en cuanto a posibles beneficios.

A continuación, el Dr. McColgan habló de otros enfoques de reducción de la huntingtina en desarrollo en Roche, el RG6662, una terapia génica desarrollada originalmente por Spark Therapeutics que se administra mediante cirugía cerebral, y un ASO que sólo reduce la huntingtina expandida, administrado mediante inyección medular.

La reducción selectiva de la huntingtina mutante requiere la detección de una diminuta diferencia genética entre las copias sana y expandida del gen, conocida como SNP («snip»). Los SNP son cambios de una sola letra genética dentro de los genes que contribuyen a que todos seamos únicos, pero también pueden ser el objetivo de este tipo de enfoques. El nuevo ASO de Roche se dirige a un SNP concreto, y están intentando comprender lo frecuente que es en la población general.

El Dr. McColgan también está revisando los grandes esfuerzos de Roche en materia de intercambio de datos y recopilación de datos digitales, realizados en colaboración con familias, otras empresas, organizaciones sin ánimo de lucro y entidades gubernamentales.

Skyhawk

La siguiente fue la Dra. Meghan Miller, de Skyhawk Therapeutics, que está desarrollando una molécula llamada SKY-0515, un fármaco oral reductor de la huntingtina. Además de la huntingtina, SKY-0515 también puede reducir los niveles de PMS-1, un modificador genético de la EH que interviene en la expansión de las repeticiones CAG (inestabilidad somática). Aunque éste sería un enfoque asombroso del tipo «dos por uno», hasta ahora no hemos visto estos datos. El fármaco funciona metiendo un trozo extra de material genético en el mensaje genético que produce la proteína huntingtina – la inserción hace que el código de letras resultante parezca un sinsentido, de modo que la célula no lo convertirá en proteína.

El primer estudio clínico del SKY-0515 exploró tres dosis del fármaco en voluntarios sanos, personas que no padecían EH. Esto permitió a Skyhawk examinar la seguridad del fármaco y la biología de su interacción con el cuerpo humano. No observaron efectos secundarios graves, y el fármaco circulaba por el organismo y se encontraba en niveles más altos cuando se administraban dosis más altas. Estos datos «farmacocinéticos» o PK son importantes para mostrar cómo funciona el fármaco en las personas. El SKY-0515 también redujo los niveles de huntingtina (sana), y la reducción fue mayor con más fármaco. Esto se conoce como datos farmacodinámicos o PD, que muestran que el fármaco alcanza el objetivo correcto y tiene la acción esperada.

Skyhawk puso en marcha el estudio de fase 2/3 FALCON-HD en Australia y Nueva Zelanda, con el objetivo de reclutar a 120 participantes para probar SKY-0515 durante un máximo de un año, con una expansión mundial prevista.

En una tercera, la «Parte C» del estudio de Fase 1, se está probando el SKY-0515 en pacientes con EH, primero durante 3 meses a 2 dosis, y luego los participantes tienen la oportunidad de entrar en una extensión de etiqueta abierta durante un año en la que todos reciben el fármaco. Están analizando la seguridad, PD/PK y algunas pruebas de síntomas. Al igual que los individuos sanos, las personas con EH tenían concentraciones más altas del fármaco en la sangre y en el líquido cefalorraquídeo a dosis más altas, y niveles más bajos de huntingtina cuando eran tratadas con SKY-0515, también dependiendo de la dosis.

El Dr. Miller muestra también una disminución de los niveles de PMS1, sobre todo en el grupo de dosis altas. ¡Éste es nuestro primer vistazo a estos datos! Aunque la dosis alta reduce la HTT en un 62%, también reduce la PMS-1 en un 26%. Sin embargo, aún no sabemos si esto es lo suficientemente significativo como para cambiar la expansión somática. Tampoco parece haber un aumento del nivel de NfL tras el tratamiento, como hemos visto con otros fármacos que reducen la HTT. Esto es una buena señal para la seguridad y la salud cerebral.

Skyhawk inició un estudio más amplio, de fase 2/3, denominado FALCON-HD, en 10 centros de Australia y Nueva Zelanda, y esperan reclutar a unos 120 participantes para seguir probando el SKY-0515 a distintas dosis durante un máximo de 1 año. Hay planes en marcha para ampliarlo a otros países.

Avances en la investigación de biomarcadores

La siguiente sesión se centró en los biomarcadores de la EH. Los cambios medibles en los niveles de huntingtina, NfL e imágenes, entre otras mediciones, nos permiten hacer un seguimiento de la enfermedad y ver lo bien que pueden estar funcionando las terapias. Emilia Gatto, de INEBA, nos inició con una introducción a los progresos que se están haciendo en este campo y nos recordó cómo los biomarcadores están dando nueva forma a la investigación de la EH.

La primera charla de esta sesión corrió a cargo de Hilary Wilkinson, de CHDI, que se sumergió en un nuevo biomarcador que muchos investigadores están intentando establecer: cómo podemos medir la inestabilidad somática, los cambios en el número de CAG a lo largo del tiempo y los retos que plantea el seguimiento de este posible impulsor de la EH. Hilary comenzó compartiendo la cronología histórica del desarrollo de biomarcadores para un área completamente diferente de la investigación sanitaria -las enfermedades cardiacas- y cómo la medición del colesterol como biomarcador se convirtió en un indicador principal de la salud cardiaca.

Los biomarcadores son cosas medibles, como los niveles de proteínas, los cambios en las imágenes cerebrales o las métricas clínicas, que ayudan a seguir la progresión de la EH y muestran si un tratamiento está teniendo efecto. Proporcionan datos objetivos para orientar las decisiones clínicas y el diseño de los ensayos.

Del mismo modo, Hilary propuso que la medición de la inestabilidad de la repetición CAG podría ser un buen biomarcador porque es fundamental para la forma en que comienza y progresa la EH, y está relacionada con otras medidas de salud en las personas con EH. La inestabilidad de la repetición CAG es un objetivo complejo, porque el número de CAGs puede cambiar en células cerebrales individuales, pero esto es mucho más sutil en la sangre. CHDI está trabajando en la medición de la longitud de la repetición CAG utilizando diferentes tecnologías que producen diferentes tipos de datos.

Existen varias consideraciones tecnológicas y biológicas cuando se intenta medir la inestabilidad de las repeticiones CAG, como la precisión y la integridad del ensayo, la ubicación de las células y la cantidad de tejido utilizado, entre otros muchos factores. La capacidad de medir cuantitativamente la inestabilidad somática será esencial a medida que más investigadores empiecen a desarrollar terapias para detener la expansión de las repeticiones CAG. Hilary señala que la naturaleza de los fármacos y las tasas de inestabilidad en los distintos tejidos impulsarán en última instancia el desarrollo de estas tecnologías.

A continuación, David Hawellek, de Roche, habló del uso de la huntingtina y la NfL como biomarcadores para influir en la toma de decisiones en los ensayos clínicos. Al público le encantó su forma visual de explicar cómo solía pensar en el mundo académico como un mundo mágico, frente a su cruda idea de la industria, y cómo ese pensamiento ha evolucionado a uno de asociación a través de la innovación y la exploración….

Detalla el viaje de cómo el campo de la EH fue capaz de desarrollar formas de detectar la proteína huntingtina en el líquido cefalorraquídeo, una convergencia de muchas ideas y recursos entre investigadores académicos e industriales en el transcurso de una década, hasta llegar al punto en el que ahora disponemos de pruebas precisas para medir la proteína huntingtina expandida.

Los ensayos para detectar la mHTT son complejos y hay muchos factores que pueden influir en la cantidad de huntingtina que se detecta en el líquido cefalorraquídeo, como el tamaño del trozo de proteína y cuánto se adhiere la proteína a sí misma. El Dr. Hawellek habló de distintas formas cuantitativas de medir la mHTT, como mediante pruebas de ARN, así como de ensayos de secuenciación que ayudan a determinar si una persona tiene una determinada diferencia de letra genética (un SNP) que podría hacerla apta para probar una terapia experimental.

En 2026-2027, Roche pondrá en marcha un ensayo denominado Elecsys para la medición de la NfL, en colaboración con CHDI. El estudio HARMONISE: HD-NfL, dirigido por la Dra. Lauren Byrne, analizará los datos de muchos estudios sobre NfL para crear un conjunto de datos sólido que ayude a perfilar el NfL como biomarcador. Advirtió que los niveles de NfL están muy influidos por diversos factores de salud que deben tenerse en cuenta durante los ensayos clínicos, y agradece a todos los miembros de la industria, académicos y familiares de la comunidad EH que contribuyen a la investigación sobre biomarcadores.

Nuestro penúltimo ponente en esta sesión fue Killian Hett de Vanderbilt. La investigación de Killian explora las imágenes cerebrales así como los biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo y lo que podrían revelar sobre la progresión de la EH. El Dr. Hett utiliza datos de resonancia magnética para crear bonitos mapas visuales del flujo del LCR. La forma en que el líquido se mueve por el sistema nervioso puede tener una profunda influencia en la administración de fármacos. En él influyen tanto el sistema cardiaco (corazón) como el respiratorio (respiración). El Dr. Hett completó un amplio estudio de 145 participantes que se sometieron a exploraciones en una máquina de resonancia magnética especializada de 3 Tesla. Están estudiando el papel del plexo coroideo, que regula el contenido y la circulación del LCR.

Su equipo utiliza métodos de modelización matemática para detectar el plexo coroideo y otras zonas cerebrales en imágenes de resonancia magnética, reconstruirlo visualmente y luego sacar conclusiones sobre cómo cambia durante el envejecimiento y la enfermedad. También son capaces de medir la rapidez con que el LCR fluye por el cerebro y la columna vertebral, su velocidad máxima y su volumen, y de nuevo cómo cambia con el envejecimiento y la enfermedad. En la EH, hay una disminución del volumen de líquido, pero un aumento de la velocidad. Será importante tener en cuenta estos resultados para cualquier equipo de investigación que pretenda administrar un tratamiento para la EH en el líquido cefalorraquídeo.

Las tecnologías sanitarias digitales, como los sensores portátiles y los teléfonos inteligentes, permiten una monitorización continua del movimiento, el sueño y el comportamiento de las personas con EH. Proporcionan datos objetivos del mundo real para mejorar el diseño de los ensayos, realizar un seguimiento de los síntomas y reducir la carga de los participantes.

Para concluir esta sesión, escuchamos a Jamie Adams, de la Universidad de Rochester, y su investigación sobre las medidas digitales en la EH, destacando cómo estas herramientas pueden contribuir a un mejor diseño, seguimiento y atención de los ensayos.

La Dra. Adams empezó con algo de arte y algo de historia, mostrando un primitivo estetoscopio, simplemente un tubo de papel enrollado que se utilizaba para amplificar los sonidos del corazón a través del tórax, y un cuadro de una primitiva operación de rodilla, en la que los médicos tienen una iluminación notablemente deficiente y carecen de equipo protector o sanitario. Lo utilizó como ejemplo de cómo hemos evolucionado para incorporar nuevas herramientas y tecnologías a la medicina a lo largo de la historia. Las medidas sanitarias digitales nos permiten ahora controlar a las personas con EH de forma continua y con menos prejuicios, en su día a día.

La tecnología sanitaria digital (DHT) es cualquier sistema que utilice plataformas informáticas, conectividad y software para registrar y transmitir grandes cantidades de datos sobre la salud de una persona. Las DHT vestibles, como los smartwatches, se han utilizado en la EH para conocer cuánto se mueven las personas con EH en casa, en qué fase de la enfermedad se encuentran y otros aspectos de su movimiento y comportamiento fuera de la consulta del médico.

En el campo del Parkinson, y también en estudios de EH sobre fármacos para tratar la corea, las DHT se han utilizado para demostrar que un medicamento trata eficazmente los síntomas de movimiento de una persona. Incluso han revelado conocimientos sobre el sueño y los patrones de movimiento de las personas en sus propios hogares.

Existen distintos enfoques para recopilar este tipo de datos digitales. Algunos pueden ser supervisados, con una persona que acude a la clínica. Los enfoques semisupervisados utilizan tareas en tabletas o smartphones para la recogida frecuente en casa, y los datos pasivos recogen información continuamente, como un smartwatch que lleva un participante.

Jamie Adams y Lori Quinn (Columbia) codirigen el estudio MEND-HD, que validará las mediciones a domicilio de la marcha y la corea, la actividad física diaria y la calidad del sueño mediante sensores de muñeca y espalda que los participantes llevan en casa. Es totalmente a distancia: ¡no son necesarias visitas a la clínica!

El Dr. Adams también está trabajando con una empresa llamada Biosensics para probar una solución de monitorización a distancia llamada HDWear+ para monitorizar otros aspectos de la marcha y la corea en la EH. También están trabajando en la medición del habla en la EH mediante dispositivos de audio.

Mediante estos estudios esperan proporcionar una hoja de ruta sobre cómo utilizar este tipo de dispositivos como criterios de valoración significativos en futuros ensayos clínicos, y cómo reducir la carga para los participantes con EH.

Perspectivas de la investigación clínica

La última sesión de hoy ha sido «Perspectivas de la investigación clínica», que profundizará en los retos y oportunidades del diseño de ensayos, las medidas clínicas y el sistema de estadificación de la EH-ISS.

El primero es Jeff Long, de la Universidad de Iowa. Ha estado investigando la relación entre el uso de fármacos antidopaminérgicos (ADMs) y los resultados en la EH. Los ADMs son una piedra angular en el tratamiento de los síntomas de la EH, incluyendo los movimientos no deseados, la depresión y la psicosis. Son fundamentales para muchas personas con EH que pueden estar en peligro de hacerse daño a sí mismas o a los demás.

Jeff es estadístico y está indagando en grandes conjuntos de datos para comprender si los ADM provocan cambios más rápidos en los signos y síntomas clínicos de la EH. Para esta cuestión, utilizó la base de datos Enroll-HD, observando las métricas de movimiento, pensamiento y funcionamiento durante 2 años. Aunque no se trata de un ensayo farmacológico, puede seleccionar cuidadosamente los datos de las personas que toman y dejan de tomar ADM, antes y después de empezar a tomar estos medicamentos, para intentar «simular» un ensayo a partir de datos humanos una vez recopilados. Luego utilizan métodos matemáticos e IA para aproximarse a las estadísticas.

La estadística es esencial en la investigación clínica porque ayuda a los científicos a interpretar los datos, identificar los efectos reales y separar los verdaderos beneficios del tratamiento de la variación aleatoria. ¡La correlación no siempre significa causalidad!

Después de darle vueltas a los métodos estadísticos que utilizó, Jeff compartió datos que sugerían que varias mediciones del pensamiento empeoran ligeramente cuando las personas toman ADM, pero no parece ocurrir lo mismo con los síntomas relacionados con el movimiento. Cuando examinó sólo a las personas que tomaban antipsicóticos, observó resultados similares: las personas que tomaban estos fármacos parecían tener peores síntomas cognitivos, pero los síntomas generales del movimiento no parecían verse afectados. Jeff también analizó distintas dosis de estos medicamentos. Sólo las personas que tomaban una dosis alta de ADM presentaban un empeoramiento de los síntomas cognitivos.

A continuación, mostró datos de un análisis similar que realizó utilizando algunos de los datos del ensayo PROOF-HD de Prilenia, que sugerían que los ADM se asociaban a un cambio clínico más rápido. Este trabajo fue financiado en parte por Prilenia. Hay pruebas de que la pridopidina, fármaco de Prilenia, puede ser más beneficiosa para las personas que no toman ADM. Es importante recordar que los ADM siguen siendo una medicación fundamental en nuestro kit de herramientas contra la EH, como señala el propio Jeff.

Jeff hace una nota diciendo que «no puede inferir causalidad aquí» y que realmente necesitaríamos un ensayo clínico controlado para entender si los ADM aceleran la progresión de la EH. Así que, aunque parece haber una asociación entre el uso de ADM y el empeoramiento de algunos síntomas de la EH, los resultados no son concluyentes.

Durante las preguntas y respuestas, hubo un comentario en torno a los datos de Jeff que sugerían que los ADM aumentan la gravedad de la enfermedad: las personas que toman estos medicamentos lo hacen porque tienen problemas cognitivos, por lo que puede ser engañoso decir que la medicación podría estar causando problemas cognitivos.

Con una población de pacientes muy sintonizada, como la que tenemos en la comunidad EH, el mensaje de que los ADM podrían empeorar a la gente puede ser especialmente perjudicial.

Nuestra última charla de hoy es de Stan Lazic, que trabaja en Prioris.ai. Ha estado investigando cómo algunos de los síntomas psicológicos de la EH pueden contribuir a la estadificación HD-ISS , y lo que esto significa para la investigación y la asistencia. HD-ISS son las siglas en inglés del sistema integrado de estadiaje de la enfermedad de Huntington, una forma unificada de seguir a las personas en su viaje con la EH.
Para responder a esta pregunta, Stan utilizó datos del ensayo SHIELD-HD, iniciado originalmente por Triplet Therapeutics y retomado por CHDI. Aunque la participación en estos ensayos observacionales puede ser tediosa para las familias con EH, ¡los datos son muy bien utilizados por muchos investigadores!

Stan también es estadístico y entró en detalles sobre algunos de los patrones específicos que extrajo de los datos en torno a las fases de la enfermedad en las que se encontraban los participantes. Cree que estos patrones únicos pueden estar relacionados con síntomas de depresión y ansiedad. También hizo esta misma pregunta a las personas que participaron en los estudios TRACK-EH y Enroll-EH, lo que aumentó el número de personas que pudo analizar.

Esencialmente, los participantes en Enroll y otros estudios observacionales con un trastorno relacionado con la ansiedad y la depresión, y algunos otros factores como la artritis y la adicción, tenían más probabilidades de «saltarse» una fase ISS de la EH – en resumen, el curso de su enfermedad es menos predecible. Esta información es importante, ya que las escalas existentes evolucionan y mejoran, de modo que los investigadores puedan tener en cuenta muchas facetas de la EH para definir mejor su progresión.

Próximamente más actualizaciones

Así concluyen las charlas del segundo día. Esta noche asistiremos a una sesión de pósters en la que se mostrarán investigaciones sobre la EH de todo el mundo. Únete a nosotros mañana para el Día 3, que presentará ciencia traslacional, temas candentes y cuestiones relevantes para los jóvenes con EH.

Los autores son ambos asesores remunerados de HSG y sus gastos de asistencia a esta reunión fueron pagados por HSG. El editor no tiene ningún conflicto de intereses que declarar.

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