Un impulso para el descenso de la HTT: comienza el ensayo INSIGHTT con el fármaco SRP-1005

Otro fármaco para reducir la huntingtina (HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15) ha entrado oficialmente en la fase clínica. El estudio INSIGHTT ha empezado a administrar dosis a los participantes con SRP-1005, un tratamiento experimental desarrollado por Sarepta Therapeutics que pretende reducir la producción de la proteína HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15.

Ya se están probando en personas varios enfoques diferentes para reducir la HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15. Lo que diferencia al SRP-1005 es cómo se administra. En lugar de requerir una cirugía cerebral o la administración de un fármaco en el líquido cefalorraquídeo, el SRP-1005 se administra mediante una inyección bajo la piel.

Este ensayo no ha hecho más que empezar, así que está por ver si el SRP-1005 será seguro o eficaz para las personas con la enfermedad de Huntington (EH). Pero el hecho de que otro tipo de tecnología para reducir la HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15 llegue a las pruebas clínicas da a la comunidad de la EH otra oportunidad de marcar y podría ayudar a los investigadores a aprender cómo hacer que estos tratamientos sean más fáciles de administrar.

Mismo objetivo, pero un camino diferente para llegar allí

La EH está causada por un cambio en el gen HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15, que contiene las instrucciones para fabricar la proteína HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15. Se cree que la forma expandida de la HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15 es la responsable de muchos de los cambios perjudiciales que se producen en la EH, lo que hace que reducir la HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15 sea una estrategia terapéutica muy atractiva.

Los investigadores están abordando este problema desde varios ángulos distintos. Algunos enfoques utilizan oligonucleótidos antisentido, o ASO, que se administran en el líquido cefalorraquídeo. Otros utilizan la terapia génica, que requiere un procedimiento neuroquirúrgico único para enviar instrucciones genéticas directamente al cerebro. También hay fármacos orales para reducir la HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15, diseñados para alterar la forma en que se procesa el mensaje genético de la HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15.

El SRP-1005 añade otra tecnología a esta caja de herramientas en constante crecimiento: el ARN de interferenciaARN de interferencia Un tipo de tratamiento de silenciamiento génico en el que se utilizan moléculas de ARN especialmente diseñadas para desactivar un gen pequeño, o siRNA. El ARNARN compuesto químico similar al ADN, que forma las moléculas ‘mensajeras’ que utilizan las células, como copias de trabajo de los genes, cuando fabrican las proteínas. puede resultarte familiar si lees HDBuzz habitualmente. El gen HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15 está hecho de ADN, pero las células primero copian esas instrucciones genéticas en un mensaje temporal de ARNARN compuesto químico similar al ADN, que forma las moléculas ‘mensajeras’ que utilizan las células, como copias de trabajo de los genes, cuando fabrican las proteínas. llamado ARN mensajeroARN mensajero Una molécula mensajera, basada en ADN, utilizada por las células como el conjunto final de instrucciones para hacer una proteína., o ARNm. Ese mensaje es el que se utiliza después para fabricar la proteína HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15.

Las moléculas de siRNA están diseñadas para reconocer mensajes de ARNARN compuesto químico similar al ADN, que forma las moléculas ‘mensajeras’ que utilizan las células, como copias de trabajo de los genes, cuando fabrican las proteínas. concretos y provocar su destrucción. El SRP-1005 se dirige al ARNm de la HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15 con el objetivo de reducir la cantidad de proteína HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15 que producen las células.

Por qué es importante este nuevo método de administración

Uno de los mayores retos de los fármacos que actúan sobre el ARNARN compuesto químico similar al ADN, que forma las moléculas ‘mensajeras’ que utilizan las células, como copias de trabajo de los genes, cuando fabrican las proteínas. de la HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15 es conseguir que lleguen al lugar adecuado. El cerebro está protegido por la barrera hematoencefálicabarrera hematoencefálica Una barrera natural, que consiste en refuerzo de los vasos sanguíneos, que evita que muchas sustancias químicas entren en el cerebro desde el torrente sanguíneo., que es excelente para mantener fuera las sustancias potencialmente dañinas. Pero también es frustrantemente buena para dejar fuera a muchos medicamentos potenciales. Esta es una de las razones por las que algunas terapiasterapias tratamientos experimentales para la EH han tenido que administrarse directamente en el líquido cefalorraquídeo o en el cerebro.

El SRP-1005 está diseñado para atajar este problema de forma diferente. Sarepta está desarrollando el fármaco para que llegue al cerebro tras una inyección en el tejido que hay justo debajo de la piel, lo que se conoce como inyección subcutánea. El SRP-1005 puede aprovechar el viaje a través de la barrera hematoencefálicabarrera hematoencefálica Una barrera natural, que consiste en refuerzo de los vasos sanguíneos, que evita que muchas sustancias químicas entren en el cerebro desde el torrente sanguíneo. uniéndose a una proteína llamada receptorReceptor una molécula que está en la superficie de la célula y que indica a las sustancias químicas que se unan de transferrina, que normalmente ayuda a transportar el hierro al cerebro.

Por lo tanto, el ensayo INSIGHTT no solo está probando una nueva molécula para reducir la HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15, sino una forma nueva y potencialmente importante de administrar este tipo de medicina. Si este enfoque acaba funcionando, podría tener implicaciones prácticas para las personas con EH. Un tratamiento administrado mediante este tipo de inyección podría ser menos invasivo y pesado que las repetidas inyecciones espinales o la cirugía cerebral.

Sin embargo, hay una distinción importante: este ensayo inicial sigue incluyendo procedimientos de punción lumbar para que los investigadores puedan medir el SRP-1005 en el líquido cefalorraquídeo (LCRLCR Un líquido transparente producido por el cerebro, que envuelve y rellena el cerebro y la espina dorsal.). Por tanto, la promesa aquí reside en cómo se administra el tratamiento en sí, más que en que el INSIGHTT sea un estudio libre de procedimientos. El LCRLCR Un líquido transparente producido por el cerebro, que envuelve y rellena el cerebro y la espina dorsal. sigue siendo una de las mejores ventanas que tenemos para observar la salud cerebral, los cambios relacionados con la EH y cualquier mejora en respuesta a una terapia experimental.

¿Qué nos dirá el INSIGHTT?

INSIGHTT es un estudio pequeño de fase 1, el primero en humanos. Según el registro actual del ensayo clínicoEnsayo clínico Experimentos muy bien planeados diseñados para responder determinadas preguntas sobre cómo afecta un fármaco a humanos, los investigadores tienen previsto inscribir a unas 32 personas, de entre 21 y 70 años, que se hayan sometido a pruebas genéticas para la EH y estén clasificadas como HD-ISS Etapa 2 o Etapa 3 leve. Actualmente, el estudio solo está reclutando en Nueva Zelanda, aunque se espera que más adelante se activen otros centros de estudio.

Los participantes serán asignados para recibir SRP-1005 o un placeboPlacebo Un placebo es una medicina falsa que no contiene ingredientes activos. El efecto placebo es un efecto psicológico que hace que la gente se sienta mejor aunque estén tomando una pastilla que no funciona. en cuatro grupos, y cada grupo nuevo recibirá una dosis más alta que el anterior. Realizar un ensayo inicial con este tipo de diseño de “escalada de dosis” puede ayudar a identificar la cantidad adecuada de fármaco de la forma más segura posible. El tratamiento consiste en tres inyecciones subcutáneas semanales, seguidas de un seguimiento durante 24 semanas.

En esta etapa, la gran pregunta es la seguridad, no si el SRP-1005 mejora los síntomas de la EH. Los investigadores seguirán de cerca los efectos secundarios y también medirán la cantidad de SRP-1005 que se encuentra en la sangre, la orina y el LCRLCR Un líquido transparente producido por el cerebro, que envuelve y rellena el cerebro y la espina dorsal. para ver cómo se distribuye el fármaco por el cuerpo. Se espera que el estudio se prolongue hasta finales de 2027.

Más oportunidades de marcar

La historia del desarrollo de fármacos para la EH nos ha enseñado a no poner todos los huevos en la misma cesta. Incluso los tratamientos dirigidos al mismo objetivo fundamental, como la HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15, pueden diferir enormemente en su funcionamiento, en cómo viajan por el cerebro, en cuánto duran sus efectos y en cómo se administran. Eso hace que tener múltiples enfoques en desarrollo sea una fortaleza y no una duplicación innecesaria. Cada ensayo clínicoEnsayo clínico Experimentos muy bien planeados diseñados para responder determinadas preguntas sobre cómo afecta un fármaco a humanos cuidadosamente diseñado puede enseñar algo al sector, incluidos los ensayos de fármacos que finalmente no resultan ser buenos tratamientos para la EH.

El SRP-1005 está todavía al principio de ese camino. Aún no sabemos qué tan bien llega a las diferentes partes del cerebro humano, cuánta HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15 puede reducir, qué dosis será la adecuada o si el tratamiento repetido resultará finalmente seguro y beneficioso. Pero el INSIGHTT amplía la gama de tecnologías que se están probando contra uno de los objetivos farmacológicos más importantes de la EH. Si la reducción de la HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15 va a convertirse en un tratamiento a largo plazo para las personas con EH, la eficaciaeficacia Una medida de si un tratamiento funciona o no es solo una parte de la ecuación. La seguridad, la comodidad y la equidad con la que se pueda administrar un tratamiento también serán fundamentales.

Por ahora, que otra estrategia de reducción de la HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15 entre en fase de pruebas con humanos significa otra oportunidad de aprender, y otra oportunidad de marcar para la comunidad de la EH.

Más información:

Todos los detalles del estudio INSIGHTT, incluidos los criterios de elegibilidad actuales y los lugares de reclutamiento, están disponibles en ClinicalTrials.gov bajo el estudio NCT07536061.

Resumen:

• El ensayo de fase 1 INSIGHTT ha comenzado a administrar dosis de SRP-1005, un nuevo tratamiento experimental diseñado para reducir la producción de la proteína huntingtinaProteína huntingtina Proteína producida por el gen de la EH (HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15).
• El SRP-1005 utiliza siRNA para actuar sobre el ARN mensajeroARN mensajero Una molécula mensajera, basada en ADN, utilizada por las células como el conjunto final de instrucciones para hacer una proteína. de la HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15, añadiendo otro enfoque distinto a la creciente gama de estrategias de reducción de la HTTHTT Abreviación del gen que causa la enfermedad de Huntington. Al gen también se le llama EH e IT-15 que se están probando en personas.
• A diferencia de los tratamientos que se administran en el líquido cefalorraquídeo o directamente en el cerebro, el SRP-1005 se administra mediante una inyección bajo la piel, lo que podría ofrecer una opción de tratamiento menos invasiva y pesada si el enfoque resulta exitoso.
• El INSIGHTT contará con unos 32 participantes y probará principalmente la seguridad y la tolerabilidad. Aún es pronto, pero contar con otra modalidad en las pruebas clínicas significa otra valiosa oportunidad de marcar para la comunidad de la EH.