El estudio 2CARE de la coenzima Q para la enfermedad de Huntington termina en decepción
El ensayo farmacológico más grande de la historia para la EH, que prueba la coenzima Q10, se detiene por «futilidad». ¿Qué significa eso para la investigación de la EH?
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El ensayo terapéutico más grande de la historia para la enfermedad de Huntington se detuvo a principios de esta semana porque un análisis de los resultados hasta la fecha mostró que era muy poco probable que mostrara resultados positivos. El estudio, llamado 2CARE, fue diseñado para probar si un tratamiento llamado coenzima Q10 podría retrasar la progresión de la EH.
Ensayos iniciales con CoQ10 en la EH
La coenzima Q10, o CoQ10, es una sustancia natural que se encuentra en todas las células de nuestro cuerpo. Nuestras células la utilizan como una parte importante del proceso que convierte nuestros alimentos en energía química. La CoQ10 actúa transportando partículas de alta energía a través del proceso de creación de energía.
Cuando los científicos observan los cerebros de personas con la enfermedad de Huntington, observan niveles reducidos de energía, casi como si las centrales eléctricas no estuvieran funcionando a su máxima capacidad. Esto sugirió que, tal vez, reforzar la producción de energía podría ser un tratamiento útil para la EH. El trabajo a mediados de la década de 1990 proporcionó alguna evidencia de que darles a los pacientes con EH píldoras de CoQ10 ayudaba a acelerar sus centrales eléctricas celulares.
En 1996, médicos dirigidos por el Dr. Ira Shoulson publicaron un pequeño estudio de CoQ10 en pacientes humanos con EH. Observaron que el fármaco era bien tolerado, pero que no tenía ningún efecto beneficioso en la dosis y duración probadas: 600 o 1200 mg al día durante seis meses.
Los resultados de un ensayo más grande de CoQ10 en la EH fueron reportados por el Grupo de Estudio de Huntington en 2001. Este estudio, llamado estudio CARE, trató a un mayor número de pacientes (347) durante un período de tiempo más largo (casi 3 años). Nuevamente, los investigadores encontraron que el compuesto era bien tolerado, pero que no tenía beneficios sólidos en términos de síntomas de la EH.
Durante esta época, los investigadores también comenzaron a informar que altas dosis de CoQ10 mejoraban algunos modelos de ratón con EH. Esto plantea un pequeño enigma: ¿por qué el compuesto mejoraría a los ratones con EH, pero no a los pacientes con EH?
¿Simplemente no es suficiente?
Existen algunas explicaciones posibles de por qué los resultados con CoQ10 no se tradujeron de los estudios en ratones a los estudios en humanos. La explicación más simple es que la CoQ10 simplemente no funciona. Otra posible explicación es que podría tener efectos beneficiosos en la EH, pero se había probado una dosis demasiado baja.
“Parece claro ahora que la coenzima Q10 no funciona para la EH”
Un gran estudio sobre la enfermedad de Parkinson, publicado en 2002, sugirió que los pacientes con esta enfermedad toleraban dosis muy grandes de CoQ10 (hasta 1200 mg por día). ¿Tal vez a los pacientes humanos con EH que recibieron CoQ10 simplemente no se les administró suficiente compuesto?
Los investigadores llevaron esta pregunta de vuelta al laboratorio e intentaron dosis cada vez mayores de CoQ10 en ratones con EH. Los ratones que recibieron las dosis más altas de CoQ10 parecían ser los que mejor les iba. En un pequeño estudio en humanos, publicado en 2010, los investigadores observaron que los pacientes humanos con EH podían tomar hasta 3600 mg al día de CoQ10 sin efectos negativos importantes.
Entonces, ahora sabemos que los pacientes con EH pueden tomar dosis muy grandes de CoQ10 y que, al menos en ratones, estas grandes dosis son las más beneficiosas. Motivados por esta información, los investigadores del Grupo de Estudio de Huntington diseñaron el estudio más grande jamás realizado en pacientes con EH, con la intención de inscribir a 609 voluntarios, llamado 2CARE. Este estudio utilizaría una dosis muy grande de CoQ10 (2400 mg al día) y trataría a los voluntarios durante la friolera de 5 años.
2CARE comenzó en 2008 y debía finalizar a finales de 2017.
2CARE se detuvo
El Grupo de Estudio de Huntington publicó un anuncio en su sitio web esta semana anunciando que el estudio 2CARE fue «detenido por futilidad». ¿Qué significa esto, en el contexto de un ensayo farmacológico?
Cualquier ensayo farmacológico consume recursos importantes. Los ensayos clínicos cuestan mucho dinero debido al personal y los recursos involucrados. Quizás lo más importante es que las familias con la enfermedad de Huntington invierten su tiempo, esfuerzo y esperanza en un proceso que puede ser largo y, a veces, estresante para ellos.
Las agencias que ejecutan grandes ensayos como 2CARE han ideado formas de monitorear el progreso del ensayo. Se ejecutan «análisis intermedios» regulares a lo largo del ensayo, algo así como una parada en boxes para un coche de carreras. Estos son importantes por un par de razones. En la parte superior de la lista de todos está la
Con respecto a la seguridad, el comunicado de prensa del Grupo de Estudio de Huntington señaló que hubo ligeramente más muertes en el estudio 2CARE entre los pacientes con EH que tomaban CoQ10 (7% de las personas en el grupo de CoQ10) en comparación con aquellos pacientes que tomaban píldoras inactivas de placebo (4% de las personas en el grupo de placebo). Señalaron que las diferencias entre los grupos (7% frente a 4%) podrían haber ocurrido por casualidad y podrían no deberse al tratamiento farmacológico.
El otro aspecto de un ensayo que se puede monitorear se llama ‘futilidad’. Futilidad significa falta de sentido, y en el contexto de un ensayo clínico, futilidad significa que un análisis intermedio muestra que es tan poco probable que los resultados sean positivos que no tiene sentido terminar el ensayo.
En el caso del estudio 2CARE, una mirada temprana al progreso sugirió que había menos de un 5% de posibilidades de que el ensayo arrojara un resultado positivo al final, dado cómo iban las cosas. Con una probabilidad tan baja de éxito, junto con la preocupación de que las altas dosis de CoQ10 pudieran ser peligrosas, el ensayo se detuvo antes de tiempo.
Post-mortem
“Las familias con EH deben recordar que estos fracasos son decepcionantes individualmente, pero colectivamente son la única forma en que podemos encontrar un tratamiento que funcione”
Es importante preguntar en momentos como este, ¿qué podemos aprender del fracaso de la CoQ10 en la EH?
Primero, muchos pacientes con EH y miembros de la familia han estado tomando CoQ10 durante años, debido a indicios tempranos de que podría ser beneficioso. Parece claro ahora que la coenzima Q10 no funciona para la EH.
En segundo lugar, ahora podemos desviar los recursos que se iban a utilizar para el estudio 2CARE a otros estudios con una mejor probabilidad de éxito. La inscripción de más de 600 pacientes durante 5 años fue un gran logro por parte de la comunidad de la EH, y esperamos que el compromiso que representa se repita en futuros ensayos con una mejor probabilidad de éxito.
De hecho, es probable que en los próximos uno o dos años se lancen varios ensayos dirigidos a mecanismos específicos subyacentes a la EH, en lugar de compuestos «generalmente beneficiosos» como la CoQ10. Los pacientes que ahora son liberados de la participación en 2CARE pueden ser los que ayuden a poner en marcha estos nuevos ensayos lo más rápido posible.
Finalmente, vale la pena considerar como comunidad qué fármacos probamos en pacientes con EH. Mirando hacia atrás, el cuerpo de evidencia utilizado para decidir probar la CoQ10 en pacientes humanos fue bastante limitado. De hecho, los esfuerzos recientes para repetir la observación de que la CoQ10 mejora a los ratones con EH han fracasado. La interrupción temprana de 2CARE es una buena oportunidad para hacer una pausa y pensar qué evidencia del laboratorio es lo suficientemente convincente como para arriesgarse a probar futuros fármacos en pacientes con EH.
¿Y ahora qué?
Después de tanto tiempo y esfuerzo, este es un resultado que nadie quería. Pero si el camino hacia una cura para la enfermedad de Huntington fuera un camino recto simple, ya estaríamos al final del mismo. Necesitamos recordar que estos fracasos pueden ser decepcionantes individualmente, pero colectivamente son la única forma en que podemos encontrar un tratamiento que funcione. Incluso un resultado negativo del ensayo nos ayuda a comprender más sobre la EH y cómo desarrollar y probar mejores fármacos para combatirla. Perder esta batalla es una decepción, pero seguimos siendo optimistas sobre el curso de la guerra contra la EH.
Saber más
- Comunicado de prensa del Grupo de Estudio de Huntington que describe la interrupción temprana del ensayo 2CARE
- Un artículo que describe los resultados del estudio anterior «CARE» de CoQ10 en pacientes con EH (el artículo completo requiere pago o suscripción)
- El sitio web del estudio 2CARE en el Grupo de Estudio de Huntington
- Un manuscrito que sugiere que la CoQ10 en realidad no es beneficiosa en ratones con EH.
