Dimebon: decepcionante en el alzhéimer, pero podría funcionar en la EH

Dimebon, un fármaco desarrollado en Rusia como medicamento antialérgico, se está investigando como un posible tratamiento para mejorar los problemas de pensamiento en la EH. Hubo decepción cuando un reciente ensayo a gran escala de Dimebon para tratar la enfermedad de Alzheimer en los EE. UU. no mostró ningún beneficio, pero la esperanza persiste en la EH, donde el ensayo DIMOND continúa en toda Europa.

¿Qué es Dimebon?

Dimebon, también conocido como latrepirdina, se está probando actualmente por su posible beneficio para los pacientes con EH. El fármaco tiene una historia única: primero se utilizó en Rusia como antihistamínico para tratar las alergias, y los científicos que buscaban tratamientos para la enfermedad de Alzheimer descubrieron que tenía efectos positivos en modelos celulares y animales.

Éxito inicial en el alzhéimer

Basándose en estos resultados de laboratorio, se realizó un pequeño ensayo ‘abierto’ en Rusia con 14 pacientes con la enfermedad de Alzheimer, que mostraron mejoras en sus síntomas cuando fueron tratados con Dimebon. Un ensayo abierto es aquel en el que tanto los médicos como los pacientes saben que están siendo tratados con el fármaco. Los ensayos abiertos son susceptibles de sesgo a través del efecto placebo, que hace que las personas se sientan mejor incluso si están tomando una píldora que no funciona.

A la luz de los resultados positivos en ese pequeño ensayo abierto, se reclutó a un mayor número de pacientes con la enfermedad de Alzheimer en Rusia para un ensayo doble ciego controlado con placebo, donde algunas personas participantes reciben placebo (píldoras sin fármaco), mientras que otras reciben el fármaco. Ni los médicos ni los pacientes saben quién está recibiendo placebo o fármaco. Tales ensayos son más sólidos para averiguar si un fármaco funciona.

Ese ensayo encontró fuertes efectos beneficiosos de Dimebon en la cognición, el comportamiento y la función diaria en la enfermedad de Alzheimer. La magnitud del beneficio fue sorprendente, en comparación con los fármacos disponibles para la enfermedad de Alzheimer, y condujo a una gran emoción en el campo.

Dimebon en la EH: los ensayos DIMOND y HORIZON

Debido a que la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Huntington tienen algunas características comunes, se iniciaron estudios para investigar si Dimebon podría ser beneficioso para los pacientes con EH. Primero, se realizó un ensayo de tres meses (DIMOND) para investigar si Dimebon era tolerado por los pacientes con EH. Este ensayo demostró que Dimebon era seguro y sugirió que el tratamiento conducía a mejoras en el rendimiento mental.

Estos resultados positivos llevaron a un ensayo más grande y más largo, conocido como HORIZON. Los ensayos más largos de este tipo se conocen como ensayos de ‘Fase III’ y son necesarios para obtener la aprobación regulatoria para vender cualquier fármaco nuevo. El ensayo HORIZON aún está en curso.

Un importante ensayo de Alzheimer trae decepción

Mientras tanto, se ha completado un importante ensayo de fase III para Dimebon en la enfermedad de Alzheimer en América del Norte, Europa y América del Sur. Este ensayo involucró a casi 600 pacientes y duró 6 meses. En contraste con los estudios anteriores, este ensayo no mostró absolutamente ningún beneficio del tratamiento con Dimebon. Las razones de la discrepancia entre los ensayos son un misterio. No sabemos por qué fracasó el ensayo de fase III, aunque el fracaso en esta etapa es muy común. Desafortunadamente, también es común ver resultados contradictorios entre los ensayos de fase II y III.

A pesar de los resultados decepcionantes del ensayo de la enfermedad de Alzheimer, las razones para realizar el ensayo HORIZON siguen siendo válidas. Los resultados positivos en DIMOND sugieren que Dimebon podría aliviar algunas de las dificultades de pensamiento (cognitivas) asociadas con la EH. Actualmente, hay tratamientos disponibles para los síntomas motores de la EH, pero no se ha aprobado ningún fármaco para ayudar con los devastadores síntomas cognitivos que experimentan los pacientes. Esperemos que la rápida finalización del ensayo HORIZON responda a esta pregunta para la comunidad de la EH.

Saber más

• Artículo de Lancet que describe la mejora en la enfermedad de Alzheimer con Dimebon en Rusia (el artículo completo requiere pago o suscripción)
• Comunicado de prensa de Medivation que detalla los resultados negativos del ensayo de fase III de Dimebon en la enfermedad de Alzheimer
• Artículo que informa de los resultados del ensayo DIMOND en Archives of Neurology (el artículo completo requiere pago o suscripción)
• Página de inicio del ensayo HORIZON (Dimebon en la EH)