uniQure recibe luz verde para reanudar las pruebas de terapia génica para la EH
Tras una pausa de 3 meses en la inscripción debido a preocupaciones sobre los efectos secundarios, uniQure compartió la buena noticia de que su ensayo de la terapia génica AMT-130 para la EH continuará según lo previsto, con nuevas medidas de seguridad implementadas.
En agosto de 2022, uniQure anunció una pausa en el nuevo reclutamiento para su ensayo de AMT-130, una terapia génica para la EH administrada mediante cirugía cerebral. La decisión se tomó después de que 3 de los 14 participantes que habían recibido una dosis alta del fármaco experimentaran efectos secundarios graves tras el procedimiento. El Consejo de Supervisión de Datos y Seguridad (DSMB) del ensayo, un panel independiente de expertos que rastrean la seguridad del fármaco durante el ensayo, ha estado revisando cuidadosamente los datos de seguridad desde agosto. Recientemente determinaron que se pueden continuar las nuevas cirugías con dosis altas, con un seguimiento adicional para los participantes. Hablemos de esta noticia y de lo que significa para AMT-130 en el futuro.
¿Qué es AMT-130?
AMT-130 es la primera terapia génica diseñada para la enfermedad de Huntington. Las terapias génicas utilizan material genético artificial para disminuir el daño causado por un gen defectuoso o ausente. AMT-130 es una terapia de «una sola inyección», lo que significa que solo necesita administrarse una vez, y los efectos son permanentes.
Crédito de la imagen: TaraPatta
En el caso de AMT-130, las instrucciones para bloquear el mensaje genético de la huntingtina se empaquetan dentro de un virus inofensivo. Este virus se administra a diferentes partes del cerebro mediante cirugía utilizando agujas ultrafinas, de modo que el fármaco se extiende por todo el cerebro.
El resultado es que muchas células cerebrales producen menos proteína huntingtina, con el objetivo de ralentizar la progresión de la enfermedad de Huntington. AMT-130 puede reducir con éxito la huntingtina en animales, y hay un ensayo en curso en personas.
Un resumen de lo que sabemos sobre el ensayo
Desde mediados de 2020, uniQure ha estado llevando a cabo un ensayo de seguridad, conocido como estudio de Fase I/II, de AMT-130. Este es un ensayo muy pequeño, que involucra a 26 personas en los EE. UU. y a otras 15 en Europa.
El brazo estadounidense del ensayo incluye un placebo, lo que significa que 10 de los que se someten a la cirugía tendrán un procedimiento «simulado», en el que no recibirán AMT-130. De los 16 que sí reciben AMT-130, 6 personas recibirán una dosis baja y 10 una dosis alta. En el brazo europeo del ensayo, no hay placebo, y 6 personas recibirán una dosis baja y 9 una dosis alta de AMT-130.
En junio de 2022, uniQure compartió una actualización positiva sobre el primer año de datos del grupo de dosis baja del ensayo estadounidense. La dosis baja de AMT-130 parecía segura con efectos secundarios limitados, y hubo signos tempranos de reducción de la huntingtina en algunos participantes para los que se disponía de datos.
Entonces, en agosto, llegaron noticias más difíciles: en el grupo de dosis alta, 3 personas experimentaron graves problemas neurológicos después de la cirugía. Por recomendación del Consejo de Supervisión de Datos y Seguridad, uniQure pausó las nuevas cirugías con dosis altas. En ese momento, 24 de los 26 participantes previstos en el ensayo estadounidense ya se habían sometido a la cirugía, y 10 de 15 en Europa. Anunciaron que se tomaría una decisión sobre los próximos pasos más adelante en el otoño, para dar al DSMB la oportunidad de revisar los datos más a fondo.
Lo que aprendimos de la reciente actualización
Desde agosto, el DSMB ha estado llevando a cabo una revisión más exhaustiva de los datos. El 2 de noviembre, uniQure compartió un comunicado de prensa, así como una declaración dirigida a las familias con EH. En primer lugar, compartieron que los efectos secundarios graves han desaparecido en esos tres participantes con dosis altas. En segundo lugar, informaron a la comunidad de que las cirugías restantes con dosis altas se llevarán a cabo según lo previsto. Los 2 participantes estadounidenses restantes ya se han inscrito en el ensayo, y uniQure espera inscribir a los 5 participantes europeos finales en la primera mitad de 2023.
Por último, uniQure compartió lo que el DSMB recomendó para las cirugías restantes: después del procedimiento, los participantes serán monitorizados más de cerca durante 2 semanas, incluyendo una visita en persona el día 7 después del procedimiento. Esto ayudará a los médicos del estudio a decidir si prescribir fármacos para ayudar a controlar cualquier reacción inmunitaria en las semanas posteriores a la cirugía. Es probable que esto sea lo que causó los efectos secundarios graves, como hinchazón, confusión y dolores de cabeza.
Avanzando y esperando más noticias
El mensaje general para la comunidad de la EH es que el estudio de AMT-130 de uniQure seguirá adelante según lo previsto. Esto significa que uniQure todavía está en camino de anunciar los últimos datos del estudio estadounidense en el segundo trimestre de 2023. Con más datos, es probable que tengamos una mejor idea de si AMT-130 podría probarse de forma segura en un ensayo más amplio para la EH, uno que probaría su eficacia para ralentizar los síntomas de la EH.
La forma en que se implementó y levantó esta pausa del estudio demuestra la importancia de la supervisión independiente de los datos, que está integrada en cada ensayo clínico. En este caso, la pausa permitió al DSMB investigar más a fondo y recomendar cambios que mantuvieran a los participantes más seguros. Eso es absolutamente primordial para todos los que nos beneficiamos de la investigación médica, especialmente para las valientes personas que son las primeras en recibir una terapia experimental sin precedentes.
Por encima de todo, esta noticia trae una esperanza renovada, e ilustra que un obstáculo en la investigación clínica no siempre es el final del camino!
