El futuro de uniQure: la FDA exige más datos para la terapia génica AMT-130

El 2 de marzo de 2026, uniQure anunció que había recibido las actas finales de la reunión de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) tras una reunión de Tipo A celebrada el 30 de enero de 2026 para debatir el AMT-130, su terapia génica en investigación para la enfermedad de Huntington (EH). uniQure afirma que la FDA les comunicó que sus datos actuales son insuficientes para que la FDA apruebe el AMT-130. Esta es una noticia decepcionante para la comunidad de la EH.

¿Qué es AMT-130?

El AMT-130 es una terapia génica diseñada para reducir los niveles de la proteína huntingtina en el cerebro. Utiliza un paquete de virus inofensivo, llamado virus adenoasociado (AAV), para contener microARN, instrucciones genéticas para reducir los niveles de huntingtina. La terapia se administra directamente en el estriado, la parte profunda del cerebro más afectada en la EH, mediante cirugía cerebral. Al reducir los niveles de huntingtina, uniQure, como muchas otras empresas que desarrollan fármacos para la EH, espera ralentizar o detener los signos y síntomas de la EH.

uniQure lleva varios años desarrollando el AMT-130, y hemos seguido la historia desde el principio, a medida que avanzaba desde los estudios en animales hasta la clínica:

• Resultados prometedores de modelos animales, cubierto en abril de 2021
• El anuncio del ensayo clínico, cubierto en julio de 2021
• Datos de seguridad a los 12 meses, cubierto en julio de 2022
• Una breve pausa en el ensayo, cubierto en agosto de 2022
• El ensayo se reanuda, cubierto en noviembre de 2022
• Un perfil de seguridad prometedor, cubierto en diciembre de 2023
• El potencial del AMT-130 para ralentizar la progresión clínica, cubierto en julio de 2024
• Alineación previa con la FDA, cubierto en diciembre de 2024
• Esperanza de aprobación acelerada, cubierto en junio de 2025
• Anuncio de resultados positivos del ensayo, cubierto en septiembre de 2025
• Análisis de lo que muestran los datos del ensayo, cubierto en octubre de 2025
• Ya no está alineado con la FDA, cubierto en noviembre de 2025
• La respuesta de la comunidad, cubierto en diciembre de 2025
• Conseguir una reunión de Tipo A con la FDA, cubierto en enero de 2026

Los estudios anteriores se diseñaron para evaluar la seguridad, al tiempo que se recopilaban datos adicionales para diferentes medidas como biomarcadores (por ejemplo, NfL, una lectura de la salud cerebral) y resultados clínicos (por ejemplo, cUHDRS, una colección de métricas clínicas) a lo largo del tiempo. Aunque el ensayo no se diseñó específicamente para utilizar las mediciones para determinar si el AMT-130 es eficaz contra la EH, podría servir como prueba de concepto, dándoles una pista de si el fármaco podría potencialmente hacer el trabajo que esperaban.

Con estas pequeñas evaluaciones de prueba de concepto, uniQure ha compartido previamente datos de su ensayo clínico de Fase 1/2 que sugieren que la reducción de la proteína huntingtina con AMT-130 parece correlacionarse con mejoras en las medidas clínicas en comparación con los conjuntos de datos de control externos. Sin embargo, para que el AMT-130 sea aprobado, los reguladores deben estar convencidos de que esta terapia proporciona un claro beneficio clínico a las personas que viven con EH.

¿Qué dijo la FDA?

En noviembre de 2025, la FDA declaró que no está de acuerdo en que los datos de uniQure del estudio clínico de Fase 1/2 sean evidencia suficiente de que el AMT-130 ofrece un beneficio clínico para las personas con EH, y por lo tanto no puede respaldar una solicitud de comercialización para el AMT-130. En otras palabras, basándose en los datos recopilados hasta ahora, la FDA no cree que haya suficiente evidencia para aprobar la terapia.

Para llegar a esta decisión, la FDA examinó todo el expediente de información que uniQure ha acumulado sobre el AMT-130 hasta el momento. Esto incluyó los 12 meses iniciales del estudio, donde los participantes tratados con AMT-130 se compararon con personas tratadas con una cirugía simulada. Aunque no hubo una diferencia estadística entre las personas tratadas con AMT-130 y las que recibieron la simulación a los 12 meses, se trataba de un grupo de personas muy pequeño. Además, esta parte del estudio se diseñó para observar la seguridad del fármaco, no su eficacia en el tratamiento de los signos y síntomas de la EH.

En sus actas de reunión recientes, uniQure declaró que la FDA no estaba de acuerdo con el grupo de control externo que uniQure utilizó para comparar la eficacia del AMT-130 en su ensayo. Esto fue confuso para la comunidad, ya que anteriormente, los comunicados de prensa de uniQure habían indicado que estaban alineados con la FDA en este enfoque.

En el comunicado de prensa más reciente de uniQure, del 2 de marzo de 2026, la agencia transmitió que recomendaba encarecidamente a uniQure que realizara un nuevo ensayo para demostrar de forma sólida que el AMT-130 es eficaz. Sugieren que uniQure modifique el diseño de su ensayo, siendo el cambio más importante que los participantes sean asignados aleatoriamente a uno de dos grupos: uno que reciba la cirugía cerebral completa que administra el fármaco, y el otro donde se realice una cirugía simulada y no se administre ningún fármaco.

En este nuevo diseño potencial, el ensayo también sería doble ciego, lo que significa que ni los médicos ni los participantes sabrían quién estaba en qué grupo, aunque HDBuzz asume que los cirujanos sí lo sabrían, ya que los procedimientos serían bastante diferentes.

Un estudio doble ciego y controlado con placebo se considera generalmente el estándar de oro para determinar si un tratamiento realmente funciona. Sin embargo, en este escenario específico, ha sido objeto de críticas debido a las implicaciones éticas de pedir a las personas con EH que se sometan a un procedimiento invasivo que puede ser una cirugía simulada, seguido de un largo período de seguimiento. Durante este tiempo (probablemente varios años), los participantes no podrían recibir otros fármacos potencialmente modificadores de la enfermedad que actualmente avanzan en ensayos clínicos.

¿Qué pasa después?

Aunque la FDA no estuvo de acuerdo con la vía de presentación propuesta por uniQure basada en los datos existentes de la Fase 1/2, las discusiones aparentemente aún continúan. La compañía declaró que planea solicitar una reunión de Tipo B con la FDA en el segundo trimestre de 2026. El propósito de esta reunión sería discutir más a fondo los planes de desarrollo de la Fase 3 y los posibles diseños de ensayos clínicos.

En su declaración, uniQure enfatizó su creencia de que la “totalidad y durabilidad” de sus datos respaldan un diálogo continuo con la agencia y hizo referencia al compromiso de la FDA con la flexibilidad regulatoria en el caso de enfermedades graves con grandes necesidades no cubiertas, donde la EH encaja claramente.

Más allá de EE. UU., uniQure sigue trabajando para avanzar con el AMT-130 en Europa. Los datos recopilados de los ensayos en curso en los sitios europeos seguirán siendo informativos sobre la eficacia del fármaco en el tratamiento de la EH. Si logra avanzar a través de la vía regulatoria en Europa y demuestra eficacia, eso beneficiará a la comunidad de la EH en todo el mundo, ya que uniQure podría usar esos datos para futuras solicitudes en EE. UU.

¿Qué significa esto para la comunidad EH?

Para las familias afectadas por la EH y todos los interesados en esta comunidad, esta noticia puede resultar muy decepcionante. Sugiere que probablemente se requerirán ensayos adicionales, más grandes y laboriosos antes de que el AMT-130 pueda ser considerado para su aprobación en los Estados Unidos, retrasando el acceso de las familias a posibles tratamientos mientras el tiempo sigue corriendo.

Al mismo tiempo, la recomendación de la FDA proporciona una imagen más clara de qué evidencia creen que es necesaria para avanzar. Si bien un estudio quirúrgico aleatorizado y controlado con placebo presenta desafíos prácticos y éticos, también podría ofrecer las respuestas definitivas necesarias sobre si el AMT-130 ralentiza significativamente la progresión de la enfermedad.

La actualización de uniQure en septiembre, que mostraba comparaciones con un grupo de control externo, sugería que el AMT-130 podría ralentizar la progresión de la enfermedad, pero se basaba en datos de un número muy reducido de personas. Al no haber una comparación directa con un grupo de control con placebo, es posible que los resultados sean menos concluyentes de lo que las agencias reguladoras desean para proceder con una posible aprobación. Desafortunadamente, los datos que tenemos hasta los 12 meses, comparados con el control simulado, son menos claros y no muestran una mejora definitiva para las personas del grupo AMT-130 en el pequeño número de personas analizadas.

Esto no significa que la puerta esté cerrada para otros reguladores. Aunque es una de las agencias de regulación de medicamentos más importantes, la FDA es solo una en un panorama global de muchas organizaciones que sirven a diferentes comunidades en todo el mundo para aprobar nuevos fármacos. uniQure insinuó previamente que está en conversaciones con otros reguladores, como los de Europa, por lo que estaremos atentos a las actualizaciones de estas discusiones.

Gratitud a la comunidad de la EH que nos trajo hasta aquí

En momentos como este, el equipo de HDBuzz recuerda nuestros “puntos de guardado” en el largo y accidentado camino del desarrollo de fármacos para la EH, un concepto de nuestro Editor Emérito, Ed Wild.

En su actualización de septiembre, uniQure compartió datos que, por primera vez, sugerían que la reducción de la huntingtina podría ofrecer beneficios para las personas con EH. Sabíamos en ese momento que había muchas advertencias y precauciones, principalmente que se trataba de un conjunto de datos minúsculo y que el brazo de control externo no era considerado favorablemente por todos en el ámbito de la EH. No obstante, los datos de uniQure sugerían que este enfoque era seguro y podría potencialmente marcar la diferencia para las familias que viven con EH.

Esos datos permanecen inalterados a pesar de estos turbulentos ~5 meses de idas y venidas con la FDA. Siempre podemos volver a estos datos como punto de partida para cómo podemos avanzar como comunidad. No estamos retrocediendo.

Este progreso solo es posible gracias a las acciones desinteresadas de los participantes en estos ensayos, las familias que apoyan a los participantes, todos los que se presentan para abogar por esta comunidad, y el trabajo incansable de las personas en este campo para encontrar fármacos para tratar la EH. Les estamos agradecidos a todos y por todo lo que han hecho.

Ahora, muchos en nuestra comunidad se tomarán un tiempo para hacer una pausa y reagruparse antes de que volvamos a avanzar, como comunidad global, para seguir presionando en la búsqueda de fármacos que ayuden a las personas con EH.

Como siempre, HDBuzz seguirá de cerca los acontecimientos y proporcionará actualizaciones a medida que haya más información disponible.

Resumen:

• El 2 de marzo de 2026, uniQure anunció que la FDA de EE. UU. comunicó en su reunión de Tipo A que los datos actuales de la Fase 1/2 no son suficientes para respaldar la aprobación del AMT-130 para la EH.
• El AMT-130 es una terapia génica en investigación diseñada para reducir los niveles de huntingtina en el cerebro utilizando un microARN administrado por AAV, inyectado directamente en el estriado mediante cirugía.
• La FDA no estuvo de acuerdo con el uso de un grupo de control externo por parte de uniQure y recomendó un nuevo ensayo aleatorizado y doble ciego, que podría incluir un brazo de control con cirugía simulada.
• Aunque decepcionante, las discusiones con los reguladores continúan, y una guía más clara de la FDA puede ayudar a definir el camino a seguir para futuros ensayos y para la comunidad de la EH.