Skyhawk presenta un análisis detallado de los datos de SKY-0515 y un adelanto sobre la ampliación del acceso a los ensayos en EE. UU.

El 30 de junio, Skyhawk Therapeutics compartió un comunicado de prensa con nuevos datos de doce meses del ensayo de fase 1/2 en curso de SKY-0515, su pastilla para reducir la HTT diseñada para tratar la enfermedad de Huntington (EH). Esto se suma a los resultados principales de la cUHDRS que la empresa compartió hace apenas unas semanas, el 1 de junio, que mostraron una reducción sostenida de la HTT (hasta el 69 %) y una reducción de PMS1 (hasta el 26 %) en sangre, junto con tendencias alentadoras en la escala UHDRS compuesta (cUHDRS). Sin embargo, aún no está claro si los cambios en PMS1 son suficientes para causar un beneficio clínico. El comunicado de hoy desglosa la puntuación cUHDRS en sus cuatro componentes individuales, y todos parecen prometedores, aunque hay algunas advertencias importantes a tener en cuenta. Skyhawk también compartió nuevos datos de encuestas a participantes y médicos, y una actualización de futuro de la reciente Convención de la HDSA destaca los planes para la expansión del ensayo en los Estados Unidos.

Lo que muestran los componentes individuales

La cUHDRS es una puntuación compuesta a partir de cuatro medidas independientes:

• Capacidad Funcional Total (TFC): rastrea la capacidad de una persona para gestionar la vida diaria de forma independiente
• Puntuación Motora Total (TMS): una evaluación de los síntomas motores realizada por un médico
• Prueba de Modalidades de Símbolos y Dígitos (SDMT): una medida de la velocidad mental y la atención
• Prueba de Lectura de Palabras de Stroop (SWRT): una medida de la función cognitiva

A los doce meses, los cuatro componentes se mantuvieron en el nivel basal o por encima en los participantes que tomaban SKY-0515, y los cuatro superaron la trayectoria esperada de un grupo de comparación de historia natural ponderado por puntuación de propensión (extraído del conjunto de datos Enroll-HD). En otras palabras, los participantes se mantuvieron estables en las cuatro medidas, en lugar de experimentar el declive gradual que suele esperarse en la EH.

Los detalles de los datos compartidos por Skyhawk son que la TFC mostró un modesto cambio de +0,07 respecto al valor basal frente a un descenso esperado de -0,87; la TMS mejoró en -2,00 frente a un empeoramiento esperado de +2,21; la SDMT se mantuvo esencialmente plana en -0,19 frente a un -1,78 esperado, y la SWRT mejoró en +3,44 frente a un -3,13 esperado.

Lo que destaca de estos datos

Ningún componente individual parece estar impulsando la tendencia aquí. Las cuatro subescalas muestran una mejora favorable (aunque modesta) en las puntuaciones en relación con la historia natural. Vale la pena señalarlo porque es un tipo de resultado diferente al que hemos visto en otras partes del sector. En los datos de PTC/Novartis, por ejemplo, las personas que tomaban votoplam parecían obtener mejores resultados específicamente en las pruebas de pensamiento; en este estudio, las personas que tomaban SKY-0515 parecieron obtener mejores resultados en todas las pruebas.

Es una observación novedosa que vale la pena destacar, pero los estudios son demasiado diferentes en duración, tamaño y forma de presentación de los datos como para hacer una comparación real.

También conviene señalar que Skyhawk presenta datos “agrupados” desde dos ángulos: combinan todos los datos de personas en los estadios 1-3 de la HD-ISS, y combinan los datos de los participantes que toman dosis bajas (4 mg) y altas (9 mg) de SKY-0515. Esto significa que aún no podemos ver si el fármaco podría tener efectos diferentes en distintas etapas de la EH, o si una dosis más alta tiene un efecto más fuerte. Los estudios más amplios y de mayor duración, como FALCON-HD, están mejor posicionados para responder a estas preguntas.

Lo que informan los participantes y los médicos

Skyhawk también compartió los resultados de las encuestas de Impresión Global de Cambio del Médico y del Paciente recogidas durante el periodo de doce meses. Estas encuestas piden a los médicos y a los participantes que califiquen si su estado general ha mejorado, se ha mantenido igual o ha empeorado con el tiempo. Entre los participantes cuyos síntomas de la EH se esperaría normalmente que empeoraran a lo largo de un año, ningún médico ni participante informó de ningún empeoramiento de la enfermedad a los doce meses. Por el contrario, el 65 % de los participantes y el 50 % de los médicos informaron de que habían observado una mejoría.

Hablemos de lo que este tipo de datos puede y no puede decirnos.

Las encuestas de impresión global son valiosas porque captan cómo experimentan las personas el tratamiento en su día a día, algo que una puntuación de una prueba por sí sola no siempre refleja. Pero son intrínsecamente subjetivas, están condicionadas por las expectativas y la percepción, y no tienen tanto peso para demostrar que un fármaco es útil como las medidas clínicas objetivas como la propia cUHDRS.

Así que, aunque es alentador que nadie en este grupo informara de que sentía un declive sintomático, estos datos de la encuesta se leen mejor como una señal complementaria y de apoyo junto a las escalas numéricas diseñadas para rastrear la EH.

Contexto y advertencias

Estos datos proceden de la Parte C del ensayo de fase 1/2 de SKY-0515 en personas con EH en fase temprana. El estudio comenzó asignando aleatoriamente a los participantes para recibir SKY-0515 o un placebo antes de que todos recibieran SKY-0515 durante el resto del estudio de doce meses. Como señala Skyhawk, se trata de datos preliminares de un ensayo en curso que se han compartido mediante un comunicado de prensa, y los hallazgos podrían cambiar a medida que más participantes continúen en el ensayo y se disponga de datos de seguimiento a más largo plazo.

Qué sigue

El programa pivotal de fase 2/3 de Skyhawk, FALCON-HD, ya está en marcha, habiendo completado el reclutamiento de 144 participantes en Australia y Nueva Zelanda. Un segundo brazo, FALCON-HD 004-WW, se está expandiendo activamente por todo el mundo, con planes para reclutar hasta 400 participantes adicionales con EH en estadio 2 y estadio 3 temprano en más de 40 centros de todo el mundo.

Para las familias de EE. UU. que siguen de cerca este ensayo, hay motivos para estar atentos en las próximas semanas: en la reciente Convención de la HDSA, Skyhawk compartió que los centros del estudio se están expandiendo a los EE. UU., con un centro en Colorado que se espera que comience el reclutamiento ya en julio de 2026, otros centros previstos para abrir en septiembre y octubre, y el objetivo de tener cinco centros de reclutamiento activos en EE. UU. para finales de año. Esperamos que pronto se anuncien detalles más concretos, incluyendo las ubicaciones específicas y los contactos para la inscripción, ¡así que estate atento!

Mientras tanto, los criterios de elegibilidad completos para FALCON-HD están disponibles en ClinicalTrials.gov, y se puede encontrar información adicional sobre el ensayo en FALCON-HD.com.

Resumen

• El 30 de junio, Skyhawk Therapeutics publicó nuevos datos de 12 meses del ensayo de fase 1/2 de SKY-0515, desglosando los cuatro componentes individuales de la escala cUHDRS y compartiendo nuevos resultados de encuestas a participantes y médicos.
• Los cuatro componentes de la cUHDRS (TFC, TMS, SDMT y SWRT) se mantuvieron en el nivel basal o por encima a los 12 meses y superaron a un grupo de comparación de historia natural.
• A diferencia de otros candidatos para reducir la HTT en desarrollo, ninguna subescala individual parece estar impulsando la tendencia de SKY-0515; las cuatro se mueven favorablemente de forma conjunta.
• Las encuestas de Impresión Global del Médico y del Paciente no mostraron ningún empeoramiento de la enfermedad a los 12 meses; el 65 % de los participantes y el 50 % de los médicos informaron de una mejoría, aunque este tipo de datos subjetivos debe leerse como una señal complementaria, no como una prueba de eficacia por sí sola.
• Se trata de datos provisionales y no auditados de un ensayo en curso y están sujetos a cambios.
• El programa pivotal FALCON-HD de Skyhawk se está expandiendo activamente, con el acceso a centros en EE. UU. previsto para julio de 2026 y más centros planeados para el resto del año.
• Los criterios de elegibilidad para FALCON-HD están disponibles en ClinicalTrials.gov, con información adicional en FALCON-HD.com.