Más claridad: Lo que sabemos 4 semanas después de la noticia uniQure

Las últimas 4 semanas han sido un torbellino en la comunidad de la enfermedad de Huntington (EH). El 25 de septiembre recibimos noticias de uniQure sobre un fármaco que están probando para la EH en ensayos clínicos en curso. La noticia fue positiva y tomó al mundo por asalto, produciendo titulares asombrosos en los medios de comunicación de todo el mundo, generando un interés global por la EH e incitando a muchas personas de la comunidad de la EH a ponerse en contacto con neurólogos y centros de atención de todo el mundo con diversas preguntas.

Ahora que el polvo se ha asentado, podemos dar un paso atrás para desglosar lo que sabemos, dónde residen las incertidumbres, y abordar y responder algunas de las preguntas que hemos oído a la comunidad EH. Dadas las decepciones del pasado, es natural que la comunidad EH aborde los nuevos desarrollos con cautela. Compartimos esta cautela, así como el optimismo, y queremos enmarcar el revuelo que han generado las recientes noticias a través de una lente realista.

Anuncio de uniQure

Hace sólo unas semanas, uniQure anunció los resultados positivos de su ensayo de fase 1/2 de AMT-130, una terapia génica que se está probando en personas con EH. La terapia, administrada directamente en el cerebro mediante una intervención quirúrgica de ~10 horas, está diseñada para reducir de forma permanente la producción de la proteína HTT que causa la EH.

Según la actualización de uniQure, los participantes en el ensayo que recibieron la dosis alta de AMT-130 y que han sido seguidos durante 3 años han experimentado una ralentización del 75% en la progresión general de la enfermedad, medida por la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Huntington compuesta (cUHDRS). La cUHDRS es un conjunto de pruebas que evalúan el funcionamiento diario de las personas con EH mediante pruebas de memoria, movimiento y estado de ánimo. La mejora en la escala cUHDRS significó que el ensayo cumplió su criterio de valoración principal.

Esta noticia positiva representa un hito, ya que demuestra por primera vez que un fármaco puede alterar el curso de la EH en las personas. uniQure compartió que sus próximos pasos son reunirse con el organismo regulador de fármacos de EE.UU., la FDA, a finales de este año, con el objetivo de solicitar la aprobación acelerada a principios de 2026.

Sin embargo, aún no hemos cruzado la línea de meta y todavía no disponemos de un tratamiento de buena fe para la EH. Se trata de un ensayo de fase 1/2, por lo que sólo se está probando en un pequeño grupo de personas. Incluso con estas advertencias críticas que deberían suscitar cierta cautela, muchos medios de comunicación titularon la parte emocionante de la noticia sin hacer mucho por moderar la excitación.

Cobertura mediática exagerada y engañosa

Por desgracia, muchos medios de comunicación se mueven por la atención. Quieren tus ojos en su sitio web. Así que cuantos más clics consigan, mejor. Y los titulares grandes y exagerados generan muchos clics. Por eso, cuando aparecen por primera vez fantásticas noticias de investigación sobre un trastorno cerebral devastador, como la EH, los titulares rimbombantes son una táctica habitual de algunos medios de comunicación. Pero esto puede ser perjudicial para las mismas poblaciones a las que las noticias pretenden servir. Veamos algunos de los titulares flagrantes que nos hicieron saltar los ojos y las mandíbulas.

¿HD «tratada con éxito»?

Algunos de los titulares más atroces afirmaban que la EH había sido «tratada con éxito» por primera vez, incluso emparejando esta noticia con fotos de investigadores de la EH de renombre mundial e increíblemente reputados. Por ello, es comprensible que cualquier persona con EH, de una familia con EH o que incluso conozca a alguien relacionado con la EH se pusiera inmediatamente al teléfono para llamar o enviar un mensaje de texto sobre los siguientes pasos.

Lo primero y más importante: ¿se trató con éxito la EH por primera vez? El jurado aún no se ha pronunciado al respecto; los datos son prometedores, pero no concluyentes. Las noticias recientes de uniQure no muestran todavía que tengamos un tratamiento con éxito para la EH. Demuestra, en un pequeño número de personas a las que se está administrando AMT-130, que las métricas que miden los signos y síntomas de la EH se mueven en una dirección favorable que sugiere que el fármaco puede ser capaz de ralentizar la progresión de la enfermedad.

¿Es una buena noticia? Sin duda alguna. ¿Es concluyente? En absoluto. El AMT-130 se está probando actualmente en un ensayo de fase 1/2. Aunque este ensayo tenga un éxito rotundo y supere todas las expectativas, aún necesitaremos más datos para afirmar de forma concluyente que es un fármaco eficaz en el tratamiento de la EH.

uniQure siempre ha sido transparente sobre el hecho de que incluso si este ensayo tiene éxito, los siguientes pasos podrían incluir la aprobación reglamentaria acelerada, que es diferente de un fármaco totalmente aprobado por la vía tradicional. Los fármacos que reciben la aprobación acelerada pueden comercializarse con la condición de que se recopilen más datos en ensayos más amplios con más participantes para garantizar que el fármaco puede hacer lo que todos esperan que haga. Si no lo hace, se revocará la etiqueta de aprobación acelerada, se retirará el medicamento del mercado y dejará de venderse. Los fármacos plenamente aprobados se han probado en un número suficiente de personas para demostrar de forma concluyente que funcionan según lo previsto, y es probable que no se retiren del mercado por razones de eficacia.

¿Una «cura innovadora»?

Otros titulares que parecían concluyentes sugerían que el mundo había encontrado una «cura revolucionaria » para la EH. Al igual que los titulares que afirmaban que habíamos «tratado con éxito» la EH, los datos todavía no respaldan la conclusión de que tengamos una cura para la EH.

Una curación implica que alguien que antes tenía EH ya no tiene la enfermedad, lo que sugiere que se ha producido una inversión de los síntomas o la eliminación de todos los signos de la EH. Los datos de uniQure no sugieren que la EH se haya curado o que se estén revirtiendo los signos y síntomas de la EH. Los datos sugieren que se está ralentizando la progresión de la EH. Aunque esto sigue siendo una noticia fantástica, es una diferencia increíblemente crítica.

Algunos no eran tan malos

No todas las fuentes de noticias publicaron titulares que exageraran los resultados. Algunos de los artículos más sensatos subrayaron que los resultados «eran prometedores», eran «un motivo de esperanza», eran «preliminares pero prometedores» y «ralentizaban la progresión».

La ciencia rara vez es corta y seca, sobre todo cuando se encuentra en fases tempranas como un ensayo de fase 1/2, por lo que los titulares que son más cautos y evitan un lenguaje que suene concluyente suelen estar más en consonancia con una interpretación nivelada de los hallazgos.

Navegar por los titulares

Una forma segura de detectar artículos que deberías ver con cierto escepticismo son los que tienen grandes afirmaciones, como un tratamiento exitoso o una cura para la EH. En HDBuzz, hemos actualizado recientemente un artículo con 10 reglas de oro que puedes utilizar para navegar por las noticias sobre la investigación de la EH. Con todas las noticias que circulan, si no has consultado este artículo, ahora sería un momento fantástico para echarle un vistazo y repasar tus conocimientos sobre la EH.

Las advertencias clave

Hemos mencionado que existen algunas advertencias clave que deberían suscitar cautela en torno a estos resultados. ¿Cuáles son?

Número reducido de participantes

Como ya se ha dicho, se trata de un ensayo temprano y pequeño. Los ensayos de fase 1/2 están diseñados para ser pequeños porque no queremos probar fármacos no probados en un gran número de personas sin más pruebas de que pueden tener éxito. Los ensayos se diseñan para incluir un número creciente de participantes a medida que aumentan las pruebas de que es probable que el fármaco funcione.

Por ello, este ensayo en curso sólo cuenta con 29 participantes: 12 en el grupo de dosis baja y 17 en el de dosis alta. De los 17 que reciben la dosis alta, 12 han llegado a los 3 años, por lo que los interesantes datos que se están analizando actualmente proceden únicamente de esas 12 personas. No es un grupo muy grande.

Los ensayos con un mayor número de personas evocan más confianza porque es menos probable que un grupo mayor de personas tengan todas algún tipo de anomalía biológica elegida al azar. Por ejemplo, es posible que 12 personas seleccionadas al azar tengan todas algún factor (biológico, farmacológico o de otro tipo) que les haga rendir mejor con un determinado fármaco, pero esta probabilidad disminuye si tienes 100 personas, por ejemplo. Los criterios de inclusión y exclusión intentan tener en cuenta algo de esto, pero las muestras de menor tamaño siguen teniendo este riesgo probabilístico.

El grupo de comparación

Los ensayos clínicos más sólidos se comparan con un grupo placebo, es decir, un grupo de personas similares a los participantes a los que se administra el fármaco que, en cambio, reciben una pastilla de azúcar, o un simulacro de intervención quirúrgica, como sería en este caso. Aunque los primeros 12 meses de este estudio se probaron contra un grupo de este tipo, después de ese año inicial, a esas personas se les dio la opción de recibir el fármaco. Lamentablemente, dado que este estudio, y cualquier estudio de terapia génica, es a largo plazo, algunas de esas personas dejaron de ser aptas para recibir el fármaco según los criterios de inclusión y exclusión del ensayo.

Por lo tanto, al avanzar, el ensayo se controló frente a los datos de Enroll-HD, que es un estudio observacional que sigue a las personas con EH a medida que viven y envejecen de forma natural. Por este motivo, el grupo de comparación de este ensayo es mucho mayor, ya que sigue a más de 1.500 personas, 940 de las cuales se comparan con el grupo de dosis altas.

Se trata de una forma menos rigurosa de probar un fármaco por varias razones. En primer lugar, no hay forma fácil de determinar que «el efecto placebo» no está mejorando sus síntomas. ¡La mente es increíblemente poderosa sobre el cuerpo! Numerosas investigaciones nos demuestran que el poder sugestivo del mero hecho de pensar que estás tomando algo que puede ayudarte a mejorar puede reducir realmente los síntomas. En segundo lugar, las personas que son vistas y atendidas con frecuencia por médicos, enfermeras, trabajadores sociales y terapeutas, como los participantes en un ensayo clínico, suelen presentar una mejora de los síntomas, independientemente de los fármacos que estén recibiendo. Las personas de este ensayo podrían estar acudiendo a la clínica con más frecuencia que las del grupo de comparación Enroll-HD, provocando un sesgo de respuesta médica que mejore sus síntomas.

Sin embargo, aunque los grupos de comparación son una forma menos rigurosa de probar un fármaco, a menudo se consideran una forma más ética de probar un fármaco de terapia génica en las primeras fases. A medida que los fármacos avanzan en el proceso regulador y alcanzan fases clínicas posteriores, podrían exigirse ensayos doble ciego controlados con placebo. Así pues, para un ensayo de fase 1/2 como éste del AMT-130, un comparador de historia natural puede darnos una idea de si un fármaco cumple ciertos parámetros, pero no es lo bastante sólido como para decirnos de forma concluyente si una terapia génica es eficaz.

Otras consideraciones

También hay otras muchas consideraciones sobre las que los investigadores están reflexionando, pero en torno a las cuales todavía no tienen datos que apoyen o produzcan resultados concluyentes.

¿Hay personas que responderán bien a este tratamiento mientras que otras no? Dado el reducido número de personas de este ensayo, es posible que sean «superrespondedores«, es decir, personas que responden especialmente bien a un tratamiento específico. Si es así, ¿cuáles podrían ser los factores que definen a estos subgrupos? ¿Es el estadio de desarrollo del cerebro, el estadio de la enfermedad, la edad, etc.? Aún no hemos visto los datos de los individuos tratados con AMT-130, sólo los del grupo promediado. Cuando dispongamos de estos datos, podremos aclarar estas cuestiones.

Incluso con la permanencia de este tratamiento, ¿hasta qué punto será duradero? ¿Se desgastará con el tiempo? ¿Podrían ser necesarios tratamientos adicionales en el futuro? Si es así, ¿a cuánto tiempo y con qué dosis? Esto es complicado porque no disponemos de herramientas o sustitutos satisfactorios para medir con precisión la disminución de la HTT, sobre todo en el tejido cerebral.

Aún no hemos visto todos los datos recogidos en este ensayo y todavía no se ha revisado ni publicado. ¿Cómo se evaluarán estos datos cuando los examinen otros investigadores?

Con cualquier terapia génica, la accesibilidad será un problema. ¿Estaría cubierto este tratamiento por las compañías de seguros? Si no es así, ¿cómo van a permitirse las familias con EH estos tratamientos, que pueden costar millones de dólares?

En definitiva, aún quedan muchas cuestiones pendientes para las que todavía no tenemos respuestas.

Riesgos asociados al tratamiento

Incluso si todas las demás consideraciones resultan favorables, sigue habiendo dos grandes riesgos potenciales asociados al tratamiento que deben tenerse en cuenta en torno al AMT-130. Se trata de una terapia génica permanente que se administra mediante cirugía cerebral.

En primer lugar, aunque hay neurocirujanos muy cualificados que realizan estas operaciones, la cirugía cerebral nunca está exenta de riesgos. Se trata de un procedimiento muy invasivo. Entendemos que los riesgos de la cirugía cerebral son algo que muchos miembros de la comunidad EH están dispuestos a tolerar por un posible tratamiento contra esta enfermedad, pero aún así hay que decir que la cirugía cerebral siempre conlleva un riesgo.

En segundo lugar, se trata de un tratamiento permanente. Una vez que el AMT-130 llega al cerebro, no hay vuelta atrás, ni buena ni mala. Aunque muchos miembros de la comunidad EH podrían considerar deseable un tratamiento único, este tipo de cambio no reversible por un tratamiento no probado también conlleva riesgos que deben reconocerse.

Por estas razones, los ensayos de terapia génica, como el AMT-130 de uniQure, se llevan a cabo lenta y cuidadosamente en un número muy reducido de personas de forma escalonada. Inicialmente, sólo se administró a 1 persona, a la que se siguió durante varios meses antes de introducir a una segunda persona en el ensayo. Este diseño específico del ensayo se ideó para mitigar los riesgos de seguridad en torno a la cirugía cerebral y la permanencia de este enfoque terapéutico.

Reacción de la Comunidad

Con los emocionantes resultados de este ensayo y la abundancia de titulares exagerados, es comprensible que la comunidad EH haya tenido muchas preguntas. Nos gustaría abordar algunas de las preguntas más frecuentes que hemos oído.

¿Significa esto que por fin hay cura para la EH?

No. Pero se trata de un importante paso adelante.

Una «curación» implica que alguien que tenía signos y síntomas de EH ya no los tiene. Eso requeriría la inversión del empeoramiento de la enfermedad, que no es lo que hemos visto. Hasta ahora, los datos sugieren que hay una ralentización de la enfermedad en las personas que toman la dosis alta de AMT-130, pero la enfermedad en esas personas sigue progresando.

Entonces, ¿se ha tratado con éxito la EH tratada por primera vez?

Aún no lo sabemos. Pero estos son algunos de los datos más alentadores que hemos visto hasta ahora en un ensayo clínico. Aunque necesitamos datos de un grupo mayor de personas para tener pruebas concluyentes de que un fármaco ha tratado la EH, los datos recientes de uniQure son los primeros que demuestran que cualquier fármaco ralentiza la progresión de la enfermedad, lo cual es increíblemente alentador.

¿Dónde puedo acceder al AMT-130?

El AMT-130 aún no es un tratamiento aprobado, por lo que no está fácilmente disponible en los centros de ensayo para el público en general, hospitales o consultas médicas.

El AMT-130 se sigue probando activamente en ensayos clínicos. Si estás interesado en participar en un ensayo de AMT-130, puedes comprobar si el ensayo se está realizando en un centro cercano a tu domicilio utilizando el Buscador de Ensayos de la EH de la HDSA y hablar con tu neurólogo y equipo médico.

¿Cuándo se aprobará el AMT-130?

uniQure ha declarado que tiene previsto hablar con la FDA sobre la aprobación acelerada del AMT-130 a principios de 2026. Aunque uniQure y la FDA han coincidido hasta ahora en el avance del AMT-130, el camino no está garantizado. La FDA determinará si los datos son lo bastante sólidos para una aprobación acelerada.

Si los datos siguen pareciendo prometedores y la FDA concede la aprobación acelerada, el AMT-130 podría estar aprobado a finales de 2026. Sin embargo, aún se tardaría tiempo en ponerlo a disposición del público en general. Además, si se requieren más datos antes de la aprobación, este plazo podría ampliarse.

¿Cuánto costará el AMT-130?

uniQure aún no ha dado a conocer el precio del AMT-130, pero ha declarado que estará en línea con el de otras terapias génicas. Dada la naturaleza de las terapias génicas, son increíblemente caras, oscilando entre unos 2 y 4,25 millones de dólares sólo por el fármaco. Dependiendo del sistema sanitario de tu país, también podría haber que tener en cuenta costes adicionales de atención médica asociados a estancias hospitalarias, anestesia y cirugía cerebral.

Aún no está claro qué costes pueden cubrir los distintos proveedores nacionales de asistencia sanitaria, compañías de seguros u otros programas sanitarios de todo el mundo. Sin embargo, uniQure ha declarado que tiene previsto discutir el valor del medicamento con los distintos organismos que puedan cubrir los costes, lo que podría mejorar el acceso si el AMT-130 es aprobado por los organismos reguladores.

¿Quién podrá recibir el AMT-130 si se aprueba?

Actualmente, el AMT-130 se está probando en personas con síntomas bastante tempranos de EH. Si el fármaco es aprobado por las agencias reguladoras, las personas que tienen un estadio de la enfermedad similar al de los probados en el ensayo probablemente serían elegibles inicialmente. El objetivo de cualquier fármaco que pueda tratar con éxito a un subgrupo de personas con EH sería ampliar quién puede ser elegible con éxito, por lo que es muy probable que uniQure realice estudios posteriores para probar los límites de a quién puede tratar con éxito el AMT-130, tanto en fases anteriores como posteriores de la enfermedad.

¿Qué pasa si no puedo optar al AMT-130?

Aunque entendemos que no ser elegible para el AMT-130 podría provocar emociones fuertes para muchos, hay muchos otros tratamientos que se están desarrollando y probando ahora mismo en toda una serie de ensayos clínicos. El objetivo de todos los investigadores que trabajan en la EH es sacar adelante un tratamiento para esta enfermedad que ayude al mayor número de personas posible.

Si tengo riesgo, ¿debería hacerme la prueba de la EH?

Hacerse la prueba de la EH es una decisión profundamente personal. Si las recientes noticias de uniQure te han hecho preguntarte si deberías hacerte la prueba, te animamos a que te pongas en contacto con un asesor genético que pueda ayudarte a sopesar tus opciones, ya que hay implicaciones emocionales, legales y económicas que considerar.

Si resides en EE.UU., también hay que tener en cuenta la elegibilidad para varios tipos de seguros, como los de vida, invalidez y dependencia.

Si estás pensando en hacerte las pruebas, puedes ponerte en contacto con HD Genetics, una empresa especializada en pruebas genéticas para personas con riesgo de padecer la enfermedad de Huntington, para obtener más información.

¿Qué puedo hacer ahora mismo?

Si las recientes noticias de uniQure te han impulsado a implicarte en la investigación de la EH, un buen punto de partida puede ser participar en Enroll-HD. Es el mayor ensayo observacional (lo que significa que no se administra ningún fármaco) que sigue a personas con y sin EH para recoger datos a medida que viven y envejecen de forma natural.

Investigadores de todo el mundo utilizan la base de datos Enroll-EH para hacer y responder diversas preguntas que nos enseñan constantemente más sobre la EH. Tu participación en Enroll, y en cualquier ensayo, ayuda a los investigadores a comprender mejor la EH para mejorar el diseño de los ensayos clínicos y avanzar más rápidamente hacia tratamientos que modifiquen la enfermedad.

La ciencia avanza a pasos, no a saltos

Sabemos que la ciencia es incremental y a menudo avanza más lentamente de lo que nadie espera. Pero avanza. Y hemos alcanzado muchos hitos que nos han llevado hasta este punto. Uno de ellos es, sin duda, la actualización de datos de septiembre de uniQure sobre el AMT-130.

Sin embargo, aunque celebremos este progreso, hagámoslo bajo una lente realista: todavía no tenemos un tratamiento en la mano. Tenemos que seguir leyendo los artículos de la prensa popular con ojo crítico, desconfiando de los titulares que prometen que hemos cruzado la línea de meta. Obtener información actualizada sobre la investigación de la EH de fuentes acreditadas es más importante ahora que nunca, a medida que nos acercamos a los fármacos modificadores de la enfermedad. Comunicar claramente a la comunidad EH lo que muestran los resultados, lo que significan y lo que todavía tenemos que aprender es fundamental a medida que avanzamos.

Sin embargo, teniendo esto en cuenta, recuerda que la investigación sobre la EH avanza más rápido que nunca. Cada paso que hemos dado -desde la descripción de la enfermedad en 1872, pasando por el descubrimiento del gen en 1993, hasta tener ahora pruebas de lo que tenemos que hacer para frenar la EH en 2025- nos está llevando a la cima de la montaña. No han sido grandes saltos los que nos han traído hasta aquí, sino un progreso constante hacia un objetivo y un compromiso de toda la comunidad EH. Con ese impulso a nuestras espaldas, nos acercamos a la recta final. Aún llevará tiempo, trabajo en equipo y persistencia, pero el camino está más claro que nunca y cada paso adelante nos acerca un poco más a tratamientos que cambian vidas.

Resumen

• uniQure anunció resultados alentadores de su ensayo de fase 1/2 de AMT-130, una terapia génica diseñada para reducir la huntingtina en personas con EH.
• Los participantes con dosis altas seguidos durante 3 años mostraron una ralentización de ~75% en la progresión de la enfermedad en el cUHDRS, cumpliendo el criterio de valoración principal del ensayo.
• Es la primera vez que una terapia ha demostrado su potencial para alterar la progresión de la EH en las personas, un hito histórico en este campo.
• Sin embargo, el estudio es pequeño (29 participantes, 12 en el grupo de dosis altas durante 3 años), y los resultados aún no se han revisado ni publicado.
• Algunos titulares de los medios de comunicación exageraron los hallazgos, con afirmaciones de «cura» o «tratamiento exitoso». Los datos muestran una ralentización de los síntomas, no una inversión o eliminación de la enfermedad.
• El ensayo utilizó un grupo de comparación de Enroll-HD en lugar de un control completo con placebo después del primer año, por lo que los resultados deben interpretarse con cautela.
• La administración del AMT-130 requiere cirugía cerebral e implica cambios permanentes, que conllevan riesgos inherentes.
• Sigue habiendo cuestiones clave: durabilidad del beneficio, variabilidad de la respuesta, asequibilidad y accesibilidad futura.
• uniQure tiene previsto solicitar la aprobación acelerada de la FDA en 2026, pero esto aún requeriría estudios de confirmación y una revisión reglamentaria.
• El AMT-130 aún no está aprobado ni disponible fuera de los ensayos clínicos. Los participantes interesados deben discutir las opciones de inscripción con su neurólogo o consultar el buscador de ensayos de la HDSA.
• El progreso es real pero incremental. No se trata de un salto hacia la cura, sino de un paso significativo en el largo camino hacia los tratamientos modificadores de la enfermedad.