UniQure y la FDA ya no están de acuerdo sobre el proceso de aprobación de AMT-130

En un breve comunicado de prensa de uniQure del 3 de noviembre de 2025, supimos que la empresa ya no está de acuerdo con la FDA sobre cómo hacer avanzar su fármaco AMT-130. Hace apenas unas semanas, las noticias positivas de sus ensayos clínicos en curso causaron sensación en todo el mundo. Su objetivo era utilizar esos datos para solicitar una Licencia de Productos Biológicos (BLA) para comercializar AMT-130 como fármaco modificador de la enfermedad de Huntington (EH). Sin embargo, ese objetivo dependía de seguir estando de acuerdo con la FDA. Entonces, ¿qué sabemos? ¿Qué significa esto para AMT-130? ¿Y hacia dónde vamos desde aquí?

Lo que sabemos

Una BLA, o Solicitud de Licencia de Productos Biológicos, es el expediente formal de información que una empresa utiliza para solicitar permiso para comercializar un producto biológico, que es una terapia creada a partir de organismos vivos, como proteínas, células o material genético. AMT-130 se considera un producto biológico porque utiliza un virus (inofensivo) para entregar material genético: las instrucciones necesarias para reducir los niveles de proteína huntingtina en las células del cerebro.

UniQure había planeado presentar su BLA a la FDA en pocos meses, a principios de 2026. Y hasta ahora, estaban de acuerdo con la FDA para presentar esta solicitud, con la actualización más reciente de la alineación en junio de 2025. Entonces, ¿qué pasó en los últimos 5 meses para cambiar esa decisión?

Desafortunadamente, solo tenemos una visión general de la actualización de la reunión de uniQure con la FDA, ya que las actas de esa reunión aún no se han publicado ni se han entregado a uniQure. El comunicado de prensa que hemos recibido de la empresa afirma que, “uniQure cree que la FDA actualmente ya no está de acuerdo en que los datos de los estudios de fase I/II de AMT-130 en comparación con un control externo, según los protocolos preespecificados y los planes de análisis estadístico compartidos con la FDA antes de los análisis, puedan ser adecuados para proporcionar la evidencia principal en apoyo de una presentación de BLA”

Por lo tanto, parece que el principal problema que tiene actualmente la agencia con los datos que ha recibido es en torno al uso de un grupo comparador de control externo. Este es un cambio importante con respecto a la última actualización que tuvimos de uniQure este verano, que seguía una mensajería similar que se remonta a noviembre de 2024, cuando compartieron por primera vez que mantenían la alineación con la FDA en los criterios de valoración clínicos necesarios para una solicitud de BLA exitosa.

¿Por qué es importante el grupo de control?

Muchos ensayos clínicos prueban un fármaco contra un grupo de placebo, que es un grupo de participantes a los que se les da un tratamiento simulado, como una pastilla de azúcar o, en este caso, una cirugía simulada. Este tipo de grupo de placebo se considera una forma rigurosa para que los investigadores prueben si los efectos que pueden estar viendo se deben al fármaco, o son efectos psicosomáticos que la esperanza de un tratamiento eficaz podría provocar. ¡La mente es increíblemente poderosa! Y a veces, solo pensar que estás recibiendo un tratamiento puede tener efectos biológicos positivos.

Inicialmente, los ensayos clínicos de AMT-130 se probaron contra un grupo de placebo: un pequeño grupo de personas a las que se les realizó una cirugía simulada. Se les hizo un seguimiento durante los primeros 12 meses del estudio, y después de eso se les dio la opción de recibir el fármaco. Sin embargo, debido a la naturaleza progresiva de la EH y a que los estudios de terapia génica son bastante largos, algunas de esas personas ya no cumplen con los criterios de inclusión utilizados para el ensayo.

Debido a eso, para seguir adelante, el estudio se diseñó para comparar a las personas que recibieron AMT-130 con un “grupo de control externo”, que estaba formado por personas que participaron en Enroll-HD.

Si bien un grupo de control externo es una forma menos rigurosa de probar un fármaco, algunas personas lo consideran una forma más ética de probar fármacos de terapia génica que se encuentran en las primeras etapas clínicas. Si bien estos grupos comparadores de historia natural pueden darnos una idea de si un fármaco está cumpliendo con ciertas métricas, particularmente al principio, es posible que no sean lo suficientemente sólidos como para proporcionar evidencia concluyente de que una terapia génica puede ser eficaz. Y este parece ser el quid de lo que está impulsando el desajuste actual con la FDA, a pesar de su acuerdo previo en este enfoque.

¿Qué significa esto para AMT-130?

La decisión de la FDA de no estar de acuerdo en que se pueda utilizar un grupo de control externo para solicitar una BLA no cambia los datos. Simplemente significa que la FDA querría ver más datos, posiblemente de un ensayo diseñado con un grupo de control de placebo, antes de seguir adelante con una BLA para AMT-130.

Sabemos que esto será una gran decepción para muchos en la comunidad de EH, particularmente porque esta decisión parece un poco confusa. Si bien se le dio a AMT-130 una designación de Terapia Innovadora y una designación de Terapia Avanzada de Medicamentos Regenerativos (RMAT) basada en el uso de un grupo comparador de control externo, esto ya no parece ser suficiente para la agencia.

La razón del cambio de opinión de la agencia no está clara actualmente. Sin embargo, hace que el calendario para avanzar en AMT-130 sea menos claro, con incertidumbre adicional a medida que continúa el cierre del gobierno de los Estados Unidos.

AMT-130 seguirá avanzando

A pesar de esta decepcionante noticia, esto no significa que este sea el final del camino para AMT-130 y no cambia lo que muestran los datos. Los datos aún indican que AMT-130 parece ser en gran medida seguro y bien tolerado y, en comparación con un grupo de control externo, parece estar teniendo un efecto significativo en la progresión de la EH. Esa sigue siendo la evidencia más sólida que tenemos hasta ahora de que modificar el curso de la enfermedad de la EH podría ser posible. Esto es lo que el Dr. Ed Wild llama un “punto de guardado” en la historia del desarrollo de fármacos para la EH: un punto de progreso al que la comunidad puede regresar, aprender y construir, incluso cuando encontramos desafíos inesperados en el camino.

Sin embargo, esto podría cambiar el calendario para cuando se podría esperar que AMT-130 esté disponible para la comunidad de EH. Su reciente anuncio afirma que, “uniQure espera recibir las actas finales dentro de los 30 días posteriores a la reunión y planea interactuar urgentemente con la FDA para encontrar un camino a seguir para la aprobación acelerada oportuna de AMT-130”. Por lo tanto, esperamos que uniQure continúe avanzando en el avance de AMT-130 para la comunidad de EH en los EE. UU.

Además, uniQure compartió que también están trabajando con agencias reguladoras en Europa y el Reino Unido. Y un avance en un mercado sería un avance para la EH a nivel mundial. No solo para los miembros de la comunidad de EH que viven en esos países, sino también porque la aprobación en otros países podría facilitar el camino hacia la aprobación en otros.

Avanzamos juntos

Esta noticia se sentirá como un fracaso para algunos, particularmente para aquellos que pueden haber sido arrastrados por la grandeza de los titulares recientes sobre una “cura” o “tratamiento” para la EH que se ha encontrado. Pero la ciencia siempre progresa de forma incremental, no en saltos masivos. A veces, esa progresión incremental no es lineal, que es lo que estamos viendo ahora con el desajuste entre uniQure y la FDA.

Lo importante es que nada ha cambiado fundamentalmente sobre lo que sabemos. Los datos sobre AMT-130 siguen siendo los mismos. Sigue siendo seguro y bien tolerado y los datos sugieren que el fármaco podría modificar la progresión de la enfermedad. Las decepciones anteriores de los ensayos para la comunidad de EH involucraron problemas de seguridad o eficacia, que no es lo que está sucediendo aquí. Esta decepción proviene de un desajuste entre el fabricante del fármaco y una sola agencia reguladora sobre lo que puede ser necesario para avanzar el fármaco al siguiente paso.

Actualmente no está claro por qué la FDA ya no está de acuerdo en que un grupo comparador externo sea suficiente después de que determinaron que lo era hace solo 5 meses. Sin embargo, dada la dedicación de uniQure para avanzar en AMT-130, su plan declarado de continuar interactuando con la FDA con urgencia y el trabajo en curso con las agencias reguladoras en Europa y el Reino Unido, esto es simplemente un paso al costado en el avance continuo de un fármaco modificador de la enfermedad para la EH.

Resumen

• Actualización de UniQure: En un comunicado de prensa del 3 de noviembre de 2025, uniQure anunció que ya no está de acuerdo con la FDA sobre cómo avanzar en su terapia génica AMT-130 para la enfermedad de Huntington.
• Problema clave: La FDA ahora no está de acuerdo con el uso de un grupo de control externo (de los datos de Enroll-HD) como la principal comparación de eficacia en una Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (BLA).
• Antecedentes: UniQure había estado de acuerdo con la FDA tan recientemente como en junio de 2025, con planes de presentar una BLA a principios de 2026. Este cambio cambia esa trayectoria.
• Por qué es importante: Los controles externos pueden ser menos rigurosos que los grupos de placebo, aunque algunos pueden considerarlos más éticos para tratamientos invasivos de una sola vez como la terapia génica. La FDA ahora parece querer datos controlados más sólidos.
• Impacto: Los datos en sí mismos no han cambiado. AMT-130 todavía parece seguro, bien tolerado y potencialmente modificador de la enfermedad, pero el calendario de aprobación ahora es incierto.
• Próximos pasos: UniQure recibirá las actas de la reunión dentro de los 30 días y planea volver a interactuar “urgentemente” con la FDA para encontrar un nuevo camino de aprobación, mientras continúa trabajando con los reguladores en Europa y el Reino Unido.
• Panorama general: Este es un desajuste regulatorio, no un revés científico. Refleja la naturaleza lenta e iterativa del desarrollo de fármacos. El progreso continúa, solo en un calendario diferente.